Депакин и панкреатит


Депакин (вальпроат натрия) | Лекарства

Производитель:

"Sanofi Winthrop Industria" для "SANOFI-AVENTIS", Франция

Действующее вещество Депакина

вальпроат натрия;

Формы выпуска Депакина

  • Сироп, 5,764 г/100 мл по 150 мл во флаконах № 1
  • Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые по 300 мг, 500 мг № 100

Кому показан Депакин

Как средство монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами для лечения взрослых и детей при генерализированных приступах: клонических, тонических, тонико-клонических, абсансах, миоклонических, атонических, синдроме Леннокса-Гасто;

при фокальных приступах – простых или вторично генерализированных.

При необходимости профилактики судорог при лихорадке у детей или при наличии факторов риска рецидива приступов.

Как использовать Депакин

Способ применения и дозы.
Сироп

Сироп необходимо применять с помощью мерной ложки, вложенной в упаковку.

Рекомендована такая суточная доза: дети – 30 мг/кг массы тела; подростки и взрослые - 20-30 мг/кг массы тела. Больным до 1 года рекомендуется назначать суточную дозу в два приема. Больным старше 1 года рекомендуется назначать суточную дозу в 3 приема.

Для пациентов, которые принимали ранее противоэпилептические средства, замену их Депакином следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы приблизительно в течение 2 недель. При этом доза предыдущего препарата уменьшается в зависимости от состояния больного. Для пациентов, которые не принимали другие противоэпилептические средства, дозу Депакина следует увеличивать каждые 2–3 дня, для того, чтобы достичь оптимальной дозы приблизительно через неделю.

При необходимости комбинации Депакина с другими противоэпилептическими средствами их добавляют постепенно.

Таблетки

Ежедневную дозу Депакина назначают в зависимости от возраста и массы тела пациента, учитывая индивидуальную чувствительность к вальпроату. Препарат следует принимать внутренне, желательно во время еды, распределяя суточную дозу на 2–3 приема.

Поскольку не установлены корреляции между дневной дозой, концентрацией вальпроата в сыворотке и терапевтическим эффектом, оптимальную дозу Депакина определяют в зависимости от клинического эффекта. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме проводят дополнительно к клиническому наблюдению в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля над приступом или когда существует угроза развития побочных эффектов.

Начало лечения Депакином.

Для пациентов, которые не принимают другие противоэпилептические препараты, дозы увеличивают через 2–3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы приблизительно в течение недели. Оптимальной дозы для пациентов, которые уже принимают противоэпилептические средства, которые заменяются Депакином, достигают постепенно, приблизительно в течение 2 недель. При этом постепенно уменьшают дозу предыдущего препарата, а затем его прием прекращают. При необходимости применения других противоэпилептических препаратов их добавляют постепенно (см. “Взаимодействие с другими лекарственными средствами”).

Для детей средняя суточная доза составляет 30 мг/кг в сутки (лучше применять форму сиропа).

Для подростков и взрослых средняя суточная доза составляет 20–30 мг/кг в сутки (лучше применять форму пролонгированного действия).

Для пациентов преклонных лет: невзирая на то, что фармакокинетика Депакина несколько изменяется, это имеет ограниченное клиническое значение и дозы назначают в соответствии с клиническими критериями.

Особенности применения.

Предупреждение. Применение препарата может редко сопровождаться возобновлением или развитием новых типов приступов у больного, что связано с фармакокинетическими взаимодействиями, токсичностью (гепато- или энцефалопатии) и передозировкой. Поскольку вальпроат натрия в организме человека превращается в вальпроевую кислоту, не следует применять одновременно другие препараты, которые поддаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например дивальпроат, вальпромид).

При лечении Депакином, особенно в начале лечения, может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение уровня ферментов печени, без клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование больного (особенно – определение протромбинового индекса), пересмотреть дозирование препарата (при необходимости) и повторить анализы в соответствии с изменением параметров.

Для детей до 3 лет рекомендуется применение Депакина, после установления его эффективности, в виде монотерапии из-за риска развития заболеваний печени или панкреатита. Следует избегать одновременного назначения Депакина с салицилатами детям до 3 лет из-за риска развития заболеваний печени.

Перед началом лечения и перед хирургической операцией, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется сделать анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижать дозу препарата в соответствии с увеличением концентрации несвязанной вальпроевой кислоты в сыворотке.

При остром болевом абдоминальном синдроме и таких желудочно-кишечных симптомах, как тошнота, рвота и/или анорексия, необходимо исключить панкреатит, а в случае повышения уровня ферментов поджелудочной железы – отменить Депакин. Из-за риска возникновения гипераммониемии не рекомендуется применение Депакина больными с дефицитом ферментов карбамидного цикла.

У детей с необъясненными гепатодигестивными симптомами (анорексия, рвота, цитолиз), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или гибели младенца или ребенка в семье, до начала лечения Депакином необходимо провести исследование метаболизма, особенно уровня аммония натощак и после еды.

Хотя в процессе лечения Депакином нарушения функции иммунной системы возникают исключительно редко, потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата больным системной красной волчанкой. Больных следует предупредить о возможном увеличении массы тела в начале лечения и о необходимости принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Беременность.
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами.

При применении любых противоэпилептических препаратов у женщин, больных эпилепсией, общая частота врожденных пороков у детей, рожденных ими, в 2–3 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Хотя увеличение количества детей с врожденными пороками наблюдается при применении комбинированной терапии, до сих пор не установлена соответствующая роль собственно заболевания и принятых матерью препаратов. Чаще всего встречаются такие пороки развития, как щель губы и пороки развития сердечнососудистой системы. Внезапное прерывание противоэпилептического лечения может повлечь ухудшение хода заболевания матери и привести к гибельным последствиям для плода.

Риск возникновения пороков развития, связанный с применением Депакина.

В экспериментальных исследованиях на мышах, крысах и кроликах, показано тератогенное действие препарата. У человека применения Депакина во время беременности преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки плода: миеломенингоцеле, щель позвоночника и другие, которые могут быть диагностированны при пренатальном обследовании пациентки. Частота подобных осложнений составляет 1–2%. В отдельных случаях наблюдались лицевые дисморфии и пороки развития конечностей (особенно укорачивание конечностей). Частота подобных осложнений до сих пор точно не установлена.

Не рекомендуется применение Депакина во время зачатия. Если женщина планирует беременность, необходимо пересмотреть противоэпилептическое лечение. Во время беременности не следует перерывать лечение Депакином, если оно является эффективным. Рекомендуется монотерапия, минимально эффективную дозу следует распределить на несколько приемов.

Обоснованность профилактики нарушения развития невральной трубки с помощью фолиевой кислоты доныне не подтверждена. Поэтому, независимо от того, принимает больная фолиаты или нет, необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений заращения невральной трубки или других аномалий развития плода в течение первых месяцев беременности.

Риск для младенца.

У младенцев, матери которых во время беременности принимали Депакин, возможно возникновение геморрагического синдрома. Этот синдром, очевидно, не связан с дефицитом витамина К. Перед родами необходимо определить у беременной количество тромбоцитов, уровень фибриногена и ЧАТВ (частично активированное тромбопластическое время). Однако нормальные показатели у беременной не исключают аномалию гемостаза у младенца. Поэтому младенцу также проводят определение количества тромбоцитов, уровня фибриногена, и коагуляционные тесты. Родильная травма может увеличить риск развития кровотечения.

Лактация.

Экскреция вальпроата в молоко низкая. До сих пор известен только один случай тромбоцитопении у трехмесячного ребенка, который проявился после прекращения кормления грудью.

Нет данных о каких-либо выраженных неблагоприятных клинических симптомах у детей, которые находились на грудном вскармливании во время применения матерью Депакина. Поэтому можно рассмотреть возможность кормления грудью во время приема препарата в виде монотерапии, принимая во внимание возможность проявления его побочных эффектов - особенно гематологических и нарушений функции печени.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются в повышенном внимании.

Пациента следует предупредить о возможности возникновения сонливости, особенно в случае комбинированной антиконвульсивной терапии или комбинации Депакина из бензодиазепинами.

Побочные эффекты Депакина

  • Аллергические реакции: экзантематозная сыпь, в одиночных случаях - токсичный некроз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема.
  • Неврологические расстройства: спутывание сознания, очень редко - ступор или летаргия, которая может привести к транзиторной коме.

Эти расстройства могут быть изолированными или связанными с увеличением частоты приступов во время терапии, их проявление уменьшается после прекращения приема препарата или при уменьшении его дозы. Чаще всего такие эффекты возникают при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы Депакина. Очень редко – оборотная деменция, связанная с оборотной мозговой атрофией. Редко - оборотный паркинсонизм.

Гастроинтестинальные расстройства (тошнота, рвота, боль в желудке, диарея) часто возникают в начале лечения у некоторых пациентов, они обычно самостоятельно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата. Часто наблюдается изолированная умеренная гипераммониемия (особенно при комбинированной терапии) без изменений показателей функции печени, она не нуждается в отмене препарата. При гипераммониемии с неврологическими симптомами, которые могут привести к коме, необходимо последующее обследование больного.

Гематологические побочные эффекты: часто – бессимптомная дозо-зависимая тромбоцитопения. При бессимптомной тромбоцитопении снижение дозы Депакина обычно дает возможность достичь регрессии тромбоцитопении, если это позволяет количество тромбоцитов и контроль эпилепсии.

В отдельных случаях, особенно при высоких дозах Депакина (вальпроат натрия подавляет вторую стадию агрегации тромбоцитов) - снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов. Редко - анемия, макроцитоз и лейкопения.

  • В одиночных случаях - панцитопения.
  • Выпадение волос, легкий тремор рук и сонливость, имеют транзиторный характер и/или зависят от дозы препарата.
  • Васкулит.
  • Головная боль.
  • Редко - потеря слуха, как обратимая, так и необратимая.
  • Крайне редко – нетяжелые периферические отеки.

Увеличение массы тела пациентов. Поскольку увеличение массы тела является фактором риска развития поликистозного синдрома яичников, рекомендуется тщательный контроль состояния таких больных.

Аменорея и нарушение регулярности менструального цикла.

Нарушение функции печени. Существуют крайне редкие сообщения о тяжелых и летальных случаях заболеваний печени.

Условия возникновения. При комплексной противосудорожной терапии группу повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет, больные тяжелой эпилепсией, особенно связанной с повреждением головного мозга, задержкой умственного развития и/или метаболическими или дегенеративными заболеваниями генетического происхождения. У детей старше 3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается.

В подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечение (обычно 2-12 недель) в основном при комбинированной терапии.

Возможные признаки. Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании больного. Рекомендуется принимать во внимание два типа симптомов, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов группы риска:

  • неспецифические симптомы, которые обычно возникают внезапно: астения, анорексия, усталость, сонливость, которые иногда сопровождаются повторной рвотой и болью в животе;
  • рецидив эпилептических приступов, невзирая на правильно проведенное лечение.

Рекомендуется сообщить пациенту (или родителям ребенка), что при появлении таких симптомов необходимо срочно обратиться к врачу за консультацией и немедленно провести клиническое обследование, включая исследование функции печени.

Выявление. До начала и в течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически проверять функцию печени, особенно белково-синтетическую функцию печени и протромбиновый индекс. При выявлении аномально низкого уровня протромбина, особенно который сопровождается значительным снижением уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышением уровню билирубина, и трансаминаз, лечение Депакином необходимо прекратить.

Если салицилаты были включены в схему лечения, то их прием также прекращают (поскольку салицилаты используют те же пути метаболизма, что и Депакин).

Панкреатит. Крайне редко наблюдались тяжелые формы панкреатита, иногда с летальным концом. Маленькие дети подвргаются особенному риску.

Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические приступы, повреждения головного мозга или комбинированная противоэпилептическая терапия.

Нарушение функции печени при панкреатите повышает риск фатального результата.

Меры предосторожности. Необходимо проверять функцию печени до начала лечения и периодически в течение первых 6 месяцев лечения, особенно у пациентов группы риска.

Кому противопоказан Депакин

  • Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к любому компоненту препарата.
  • Острый гепатит и хронический гепатит.
  • Тяжелый гепатит в анамнезе пациента или его родственников, особенно вызванный лекарственными препаратами.
  • Порфирия печени.
  • Комбинация с мефлохином и зверобоем.
  • Непереносимость фруктозы, синдром недостаточности всасывания глюкозы и галактозы, дефицит сахарозо-изомальтазы – из-за наличия в составе препарата сахарозы и сорбитола.

Взаимодействие Депакина

Противопоказанные комбинации.

Мефлохин – риск возникновения эпилептических приступов у больных эпилепсией с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина.

Зверобой – риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме и уменьшения эффективности препарата.

Комбинации, которые не рекомендуются.

Ламотриджин – повышенный риск тяжелых кожных реакций (синдром токсичсекого некролиза эпидермиса). Повышение концентрации ламотриджина в плазме из-за замедления его метаболизма в печени под действием вальпроата. Если такая комбинация необходима, необходимо тщательное наблюдение за пациентом.

Комбинации, которые нуждаются в особенных предосторожностях при применении.

Карбамазепин – увеличивается концентрация активного метаболита карбамазепина в плазме, появление признаков его передозировки.

Концентрация вальпроевой кислоты в плазме снижается из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При одновременном применении необходимо клиническое наблюдение за пациентом, определение концентраций вальпроевой кислоты и карбамазепина в плазме, пересмотр дозирования препаратов.

Карбапенемы, монобактамы (меропенем, панипенем, азтреонам, имипинем) – риск появления судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке. Рекомендуется клиническое наблюдение за пациентом, определение концентрации препаратов в плазме и, возможно, пересмотр дозирования Депакина во время лечения антибактериальным препаратом и после его отмены.

Фелбамат – увеличение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке, риск передозировки препарата.

Фенобарбитал, примидон – увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме с появлением признаков их передозировки, особенно у детей; снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за увеличения ее метаболизма в печени под действием фенобарбитала или примидона. Необходимо клиническое наблюдение за пациентом в течение 15 первых дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона с появлением признаков седации; определение уровня препаратов в крови.

Фенитоин – изменение концентрации фенитоина в плазме; угроза снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за усиления ее метаболизма в печени под действием фенитоина. Рекомендуется клинический контроль состояния пациента, определения уровня препаратов, в плазме и, возможно, изменение их доз.

Топирамат – риск возникновения гиперамониемии или энцефалопатии под действием вальпроевой кислоты при комбинации с топираматом. Необходим жесткий клинический контроль состояния пациента для выявления появления амониемии в течение первого месяца лечения и с появлением симптомов, которые указывают на ее возникновение.

Комбинации, которые следует принимать во внимание.

Нимодипин (перорально и парентерально) – усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме (ослабление метаболизма вальпроевой кислоты).

Другие формы взаимодействий.

Пероральные контрацептивы – Депакин не имеет ферменторедуцирующего эффекта, поэтому не снижает эффективность гестопрогестагенов у женщин, которые принимают гормональные средства контрацепции.

Передозировка Депакина

При острой массивной передозировке обычно наблюдается кома с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и подавлением дыхания. Сообщалось о случаях внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь в стационаре должна включать промывание желудка, постоянное наблюдение за состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем и поддержку эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. В случае массивной передозировки возможен летальный конец, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

zdravoe.com

Депакин: инструкция по применению - Яндекс.Здоровье

Беременность

Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.

Риск, связанный с применением препарата Депакин® во время беременности

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.

Врожденные пороки развития

Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так, риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1.5, 2.3, 2.3 и 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10.73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29). Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым. но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.

Нарушения психического и физического развития

Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью. Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроата, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.

Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.

Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития спектра аутистических расстройств спектра (приблизительно трех- пятикратное увеличение риска), включая детский аутизм.

Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

Монотерапия вальпроевой кислотой и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности, по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты при применении в качестве монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным, препарат Депакин® не следует применять при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, т.е. его применение возможно только в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин®, планирует беременность.

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин®.

Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.

Если женщина планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой. Вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. При беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм.

Дополнительно, по возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты.

Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное ультразвуковое исследование.

Риск для новорожденных

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности.

У новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Фертильность

В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистоза яичников, увеличения концентрации тестостерона в крови возможно снижение фертильности у женщин. У мужчин вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и нарушать фертильность. Установлено, что эти нарушения фертильности являются обратимыми после прекращения лечения.

Период грудного вскармливания

Экскреция вальпроевой кислоты с грудным молоком низкая, е

health.yandex.ru

Депакин хроно: инструкция по применению

Беременность

Препарат Депакин® хроно не следует применять у детей и подростков женского пола, женщин детородного возраста и у беременных женщин, за исключением случаев, когда другие методы лечения являются неэффективными или не переносятся пациенткой.

У женщин, планирующих беременность, до зачатия следует предпринять все усилия для того, чтобы перевести пациентку на соответствующее альтернативное лечение, если это возможно.

Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.

Риск, связанный с применением препарата Депакин® хроно во время беременности

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.

Врожденные пороки развития

Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1.5, 2.3, 2.3 и 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10.73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29). Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым. но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.

Нарушения психического и физического развития

Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.

Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроата, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.

Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.

Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно трехкратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска).

Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

Монотерапия вальпроевой кислотой и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности, по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты при применении в качестве монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным, препарат Депакин® хроно не следует применять при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, т.е. его применение возможно только в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® хроно или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин® хроно, планирует беременность.

Женщины должны быть проинформированы о необходимости планирования беременности и контроля за ее течением.

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® хроно.

Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.

Если женщина планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний.

- При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.

- При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® хроно все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм.

По возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты.

Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное ультразвуковое исследование.

Перед родами

До родов у матери следует провести коагуляционные тесты, в частности, определение количества тромбоцитов, концентрации фибриногена и времени свертывания (АЧТВ).

Риск для новорожденных

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, мате

health.yandex.ru

Депакин хроносфера: инструкция по применению

Беременность

Риск, связанный с развитием эпилептических приступов во время беременности

Во время беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять особый риск, как для матери, так и для плода, в связи с возможностью летального исхода.

Риск, связанный с применением препарата Депакин® Хроносфера во время беременности

Экспериментальные исследования репродуктивной токсичности, проведенные на мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой кислоты тератогенного действия.

Врожденные пороки развития. Имеющиеся клинические данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и тяжелых пороков развития, в частности, врожденных дефектов нервной трубки, черепно-лицевых деформаций, пороков развития конечностей и сердечно-сосудистой системы, гипоспадий, а также множественных пороков развития, затрагивающих разные системы органов, у детей, родившихся у матерей, принимавших во время беременности вальпроевую кислоту, по сравнению с их частотой при приеме во время беременности ряда других противоэпилептических препаратов. Так риск возникновения врожденных пороков развития у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроевой кислотой во время беременности, был приблизительно в 1.5, 2.3, 2.3 и 3.7 раза выше, по сравнению с монотерапией фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом и ламотриджином соответственно.

Данные мета-анализа, включавшего регистровые и когортные исследования, показали, что частота возникновения врожденных пороков развития у детей, рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10.73% (95% доверительный интервал 8.16-13.29). Этот риск является большим, чем риск возникновения тяжелых врожденных пороков развития в общей популяции, составлявший 2-3%. Данный риск является дозозависимым. но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным.

Нарушения психического и физического развития

Показано, что внутриутробное воздействие вальпроевой кислоты может оказать нежелательные эффекты на психическое и физическое развитие детей, подвергшихся такому воздействию. По-видимому, этот риск является дозозависимым, но пороговую дозу, ниже которой не существует такого риска, установить не представляется возможным. Точный гестационный период для риска развития этих эффектов не установлен, и риск не исключен на протяжении всей беременности. Исследования детей дошкольного возраста, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, показали, что до 30-40% таких детей имели задержки раннего развития (такие как задержка овладения навыками ходьбы и задержка речевого развития), а также более низкие интеллектуальные способности, плохие речевые навыки (собственная речь и понимание речи) и проблемы с памятью.

Коэффициент умственного развития (индекс IQ), определенный у детей в возрасте 6 лет с анамнезом внутриутробного воздействия вальпроата, был в среднем на 7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию других противоэпилептических препаратов. Хотя нельзя исключить роль других факторов, способных нежелательно повлиять на интеллектуальное развитие детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, очевидно, что у таких детей риск интеллектуальных нарушений может быть независимым от индекса IQ матери.

Данные по долгосрочным исходам являются ограниченными.

Имеются данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно трех-пятикратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно пятикратное увеличение риска).

Ограниченные данные свидетельствуют в пользу того, что у детей, подвергавшихся внутриутробно воздействию вальпроевой кислоты, имеется большая вероятность развития синдрома дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).

Монотерапия вальпроевой кислотой и комбинированная терапия с включением вальпроевой кислоты ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но, по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия, включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском неблагоприятного исхода беременности, по сравнению с монотерапией вальпроевой кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении вальпроевой кислоты при применении в качестве монотерапии).

Факторами риска возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сут (однако меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами.

В связи с вышеизложенным, препарат Депакин® Хроносфера не следует применять при беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости, т.е. его применение возможно только в ситуациях, когда другие противоэпилептические препараты неэффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о необходимости применения препарата Депакин® Хроносфера или возможности отказа от его применения должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае, если женщина, принимающая препарат Депакин® Хроносфера, планирует беременность.

Женщины с детородным потенциалом должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Депакин® Хроносфера.

Женщины с детородным потенциалом должны быть проинформированы о риске и пользе от применения вальпроевой кислоты во время беременности.

Если женщина планирует беременность, или у нее диагностирована беременность, то следует провести переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний.

- При показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения вальпроевой кислотой.

- При показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом Депакин® Хроносфера все-таки должно быть продолжено во время беременности, то рекомендуется применять его в минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов. Следует отметить, что при беременности более предпочтительным является применение лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения, чем других лекарственных форм.

По возможности, еще до наступления беременности дополнительно следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. фолиевая кислота может уменьшать риск возникновения пороков развития нервной трубки. Однако имеющиеся в настоящее время данные не подтверждают ее профилактического действия в отношении врожденных пороков развития, возникающих под воздействием вальпроевой кислоты.

Следует проводить постоянную (в т.ч. и в III триместре беременности) специальную пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития плода, включающую подробное ультразвуковое исследование, для выявления возможных пороков формирования нервной трубки или других пороков развития.

Риск для новорожденных

Сообщалось о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности. Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением содержания других факторов свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии, которая могла приводить к смертельному исходу. Этот геморрагический синдром следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов печени.

Поэтому у новорожденных, чьи матери получали лечение препаратами вальпроевой кислоты во время беременности, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму).

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности.

Сообщалось о случаях развития гипотиреоза у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту при беременности.

У новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту в III триместре беременности, может возникать синдром отмены (в частности появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания, гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при вскармливании).

Фертильность

В связи с возможностью развития дисменореи, аменореи, поликистоза яичников, увели

health.yandex.ru


Смотрите также