Гормоны при панкреатите


Препараты гормонов для поджелудочной железы, фармакология

Опубликовано: 15 октября 2014 в 10:28

Основная функция, возложенная организмом на поджелудочную железу – это выработка гормонов, участвующих в процессе переваривания. Основными из низ являются:

  • липаза: отвечает за переваривание и нормальное усвоение жиров;
  • амилаза: ответственна за полноценное расщепление углеводов;
  • трипсин: "работает" с белками, поступающими в организм.

Помимо этого, поджелудочная железа выделяет панкреатическую жидкость, без которой не состоится процесс переваривания пищи. Учитывая, что все органы и системы организма человека тесно между собой связаны, вполне естественно, что сбой одной из систем неизбежно влечет за собой нарушения в работе всех остальных. Сбои же в работе этой железы особенно неприятны тем, что "цепляют" все остальные органы, вызывая тем самым нарушение обменных процессов.

Помешать таким последствиям можно, если вовремя выявить имеющиеся отклонения и назначить пациенту курс гормональных препаратов. Вполне понятно, что любой медикаментозный препарат, а уж тем более – гормональный, ни в коем случае нельзя принимать самовольно, даже если в инструкции указано, что он безрецептурный. Обратите внимание, что препаратов, заменяющих все гормоны, выделяемые поджелудочной железой, одновременно – не существует в принципе. Следовательно, прежде, чем каждому конкретному пациенту, у которого был диагностирован панкреатит, назначить гормональные препараты для поджелудочной железы, следует абсолютно точно узнать, какого именно вещества этот орган вырабатывает недостаточно, иначе можно не только не достичь успеха в лечении, но и существенно усугубить состояние больного панкреатитом.

Чтобы этого избежать, а также для того, чтобы максимально полно сохранить функции поджелудочной железы, при первых симптомах панкреатита желательно немедленно обратиться за медицинской помощью, пройти все назначенные обследования и сделать лабораторную диагностику. По результатам всего вышеперечисленного ваш врач примет решение, нужно ли в вашем случае принимать гормональные препараты и если да, то какие именно. Не забывайте, что часто схожие симптомы могут означать наличие совершенно разных заболеваний, поэтому даже если вам когда-либо ранее был назначен курс гормональных препаратов для поджелудочной железы, не спешите повторять их прием при возобновлении похожих признаков.

Препараты гормонов поджелудочной железы в фармакологии

Препараты гормонов поджелудочной железы, участвующие в процессе переваривания пищи, выпускаются уже больше 100 лет. Их применяют при разных нарушениях работы органов пищеварения. Особенно необходимы эти препараты людям, страдающим от панкреатита.

Правильно подобрать необходимое гормональное лекарство для поджелудочной железы может только врач. Он определит тяжесть заболевания и оценит с помощью лабораторных методов уровень внешней секреции, а затем уже назначит лечение. Оптимальная дозировка средства подбирается индивидуально с учетом характера питания пациента и распределяется равномерно на каждый прием пищи.

Все современные препараты в фармакологии можно условно разделить на несколько групп:

  • по составу, панкреатин в чистом виде или с всевозможными добавками;
  • по устойчивости к кислой среде: они должны беспрепятственно проходить через желудок и затем растворяться в кишечнике;
  • по диаметру частиц действующего вещества.

Так как сейчас все фармакологические препараты выпускаются в кислоустойчивых оболочках и содержат необходимые для переваривания пищи гормоны, то особое внимание нужно обратить на размер лекарственных частиц.

Оказывается, чем они меньше, тем лучше. Лекарство сможет помочь пищеварению, если поступит в 12-перстную кишку одновременно с химусом (частично переваренная пища). В противном случае лекарство становится неэффективным. Если частицы превышают 1.5 мм, то они дольше задерживаются в желудке и дезактивируются.

Препараты для улучшения пищеварения можно принимать как однократно, так и постоянно. Например, людям после удаления поджелудочной железы необходимо ежедневно употреблять лекарства с высоким содержанием гормонов, участвующих в переваривании пищи. Они им просто жизненно необходимы.

Поджелудочная железа вырабатывает разное количество гормонов, участвующих в переваривании пищи, это зависит от характера и объема питания. Например, если человек ест преимущественно углеводную пищу, то поджелудочной железе приходится вырабатывать больше амилазы. В результате чего нагрузка на этот орган увеличивается, что очень вредно для больных панкреатитом.

Именно поэтому помимо фармакологических препаратов гормонов, участвующих в процессе пищеварения, больным очень важно соблюдать диету. Стараться питаться в одно и то же время, при этом рацион питания должен быть сбалансированным, чтобы не нагружать больной орган. В противном случае, может возникнуть рецидив.

zhkt.guru

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, гастроинтестинальные гормоны и качество жизни больных хроническим панкреатитом | #09/14

Секреторная активность поджелудочной железы (ПЖ) играет важную роль в пищеварении и гомеостазе глюкозы [1, 2]. Эти процессы регулируются множеством нервных и гормональных сигнальных путей, которые модулируют не только секрецию, но и клеточную целостность железы.

Как эндокринная, так и экзокринная функция ПЖ обеспечивается воздействием регуляторных молекул на многочисленные рецепторы, располагающихся на клеточной поверхности. Взаимодействие между рецептором и его лигандом активирует различные сигнальные пути и приводит к изменению проницаемости ионных каналов, уровня внутриклеточного кальция, активации киназ и регуляции экспрессии генов [3, 4].

Для нормального функционирования органов пищеварения необходимо скоординированное взаимодействие составляющих его тканей и органов [5]. Ведущая роль в обеспечении взаимодействия клеток принадлежит гастроинтестинальным гормонам (секретин, холецистокинин (ХЦК), соматостатин, вазоактивный интестинальный пептид (ВИП), глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) и др.), основным источником которых являются эндокринные клетки слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки, ПЖ и тонкой кишки [6].

Основная (кишечная) фаза секреции панкреатического сока имеет гуморальную природу и зависит от высвобождения секретина и ХЦК.

Секретин — пептидный гормон, выделяемый эндокринными клетками слизистой оболочки верхнего отдела тонкой кишки под действием соляной кислоты желудка, является важным физиологическим регулятором секреции соляной кислоты в желудке и бикарбонатов ПЖ. Он стимулирует секрецию насыщенного бикарбонатами и содержащего небольшое количество хлоридов и ферментов панкреатического сока [7].

Синтез и действие секретина и секретин-рилизинг-пептидов являются частично опосредованными через ваго-вагальные механизмы с рефлекторным участием афферентных сенсорных нейронов в проксимальных отделах тонкой кишки и эфферентных холинергических нейронов в ПЖ. На синтез секретина помимо ацетилхолина оказывают влияние многие нейромедиаторы [8].

Холецистокинин — полипептидный гормон верхнего отдела тонкой кишки, стимулирует секрецию панкреатического сока, богатого пищеварительными ферментами и обедненного бикарбонатами. Секретин и ХЦК взаимодействуют между собой, потенцируя влияние друг друга и определяя конечный результат. Стимуляция ХЦК экзокринной секреции ПЖ опосредована активацией рецептора к ХЦК-1 [1, 2]. ХЦК связывается с рецепторами, которые экспрессированы на ацинарных клетках ПЖ. Эти рецепторы соединены с гетеротримерными G-белками, такими как Gαq и Gα12/13 [9], которые активируют фосфолипазу С и небольшие ГТФ-азы [10, 11]. Действие ХЦК может быть прямым, через рецепторы, или косвенным, через эфферентные волокна блуждающего нерва в ПЖ.

ХЦК тормозит моторику и секрецию кислоты в желудке [12, 13]. Другой важнейшей функцией ХЦК является стимулирование сокращения желчного пузыря. Эта функция гормона позволяет согласовывать действие желчных кислот с липолитическими ферментами [7]. Показано, что ХЦК может оказывать защитное действие на β-клетки ПЖ, точные механизмы которого не изучены [14, 15].

Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП) относится к инкретинам. Было показано, что инкретины увеличивают количество β-клеток, уменьшают массу α-клеток. Следовательно, ГИП участвует в контроле секреции инсулина, глюкагона, соматостатина, снижая уровень глюкозы [16]. Предполагают, что существует взаимосвязь уровня экспрессии и локализации рецепторов к ГИП на клетках ПЖ, однако полученные данные противоречивы [17].

Вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) — гормон из семейства секретина. Секретируется преимущественно D1(H)-клетками островков Лангерганса ПЖ. Он оказывает выраженный расслабляющий эффект на гладкие мышцы кровеносных сосудов и сфинктеров, стимулирует секрецию бикарбонатов ПЖ и тормозит кислотопродукцию желудка [18].

Соматостатин является универсальным ингибитором гормонов. Он тормозит секрецию инсулина, глюкагона, гастрина, ХЦК, ВИП, инсулиноподобного фактора роста-1 и других. Соматостатин снижает секрецию соляной кислоты желудком и поступление ионов кальция в клетки панкреатических островков [19].

Показано, что синтез и секреция гастроинтестинальных гормонов могут значительно нарушаться при различных заболеваниях ПЖ и особенно при их осложненном течении [20]. Многообразие функций и тесные взаимосвязи ПЖ, тонкой кишки и центральной нервной системы требуют детального изучения изменений регуляции секреции ПЖ при патологии, что в перспективе может быть использовано при разработке новых лекарственных препаратов для лечения таких заболеваний, как панкреатит, сахарный диабет, ожирение и их осложнения.

Хронический панкреатит (ХП) — это прогрессирующее заболевание, протекающее с обострениями, нередко сопровождаемое ограничением всех аспектов (физических, психических и социальных) нормальной жизни человека. Целью лечения любого заболевания следует считать повышение качества жизни больного на фоне положительной клинической динамики. Показатели качества жизни зависят от множества внешних и внутренних факторов. Изучение КЖ дополняет клинические данные о характере воздействия болезни и процесса лечения на жизнь больного [21].

Целью настоящего исследования было установить значение нарушения секреции гастроинтестинальных гормонов в формировании панкреатической недостаточности при хроническом панкреатите, оценить влияние ферментной заместительной терапии на качество жизни больных хроническим панкреатитом с функциональной недостаточностью поджелудочной железы.

Материалы и методы исследования

Обследовано 114 больных ХП в возрасте от 20 до 60 лет. Больные были разделены на три группы. Первая группа включала 30 больных, у которых длительность заболевания составляла не более 3 лет, и у всех в анамнезе был острый деструктивный панкреатит с панкреонекрозом. Вторая группа состояла из 24 пациентов, ранее перенесших панкреатодуоденальную резекцию (ПДР) в связи с осложненным течением ХП. В третью группу включены 60 человек с хроническим кальцифицирующим панкреатитом алкогольной этиологии с длительностью заболевания от 5 до 15 лет, у которых не проводились резекционные операции. 20 здоровых добровольцев составили группу контроля.

До назначения терапии оценивались выраженность болевого синдрома, внешнесекреторная функция ПЖ, уровни гастроинтестинальных гормонов, качество жизни. Выраженность болевого синдрома определялась по числовой ранговой 10-балльной шкале, где 0 — боли нет, 10 — нестерпимая боль [22]. Качество жизни характеризовалось с помощью опросника MOS SF-36 [21].

Внешнесекреторная функция поджелудочной железы определялась по концентрации панкреатической эластазы кала-1 иммуноферментным методом с помощью наборов реактивов фирмы Bioserv diagnostics (Германия). Иммуноферментным методом с помощью реактивов фирмы Peninsula laboratories Int. (США) проводилось исследование гормонов в крови: холецистокинина, секретина, вазоактивного интестинального пептида, глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, соматостатина. Уровни ХЦК и секретина исследовались до и через 40 минут после стандартного завтрака.

Для оценки внешнесекреторной функции поджелудочной железы определялась концентрация панкреатической эластазы кала-1 иммуноферментным методом с помощью наборов реактивов фирмы Bioserv diagnostics (Германия).

Результаты и их обсуждение

Выраженность болевого синдрома в первой группе составила 6,2 ± 2,3 балла, во второй — 3,4 ± 2,8 балла, в третьей — 3,2 ± 2,1 балла.

Концентрация панкреатической эластазы-1 в первой группе составила 280 ± 51 мкг/г, во второй 34,5 ± 22,4 мкг/г, в третьей 60,4 ± 49,8 мкг/г.

Уровень ХЦК натощак в исследуемых группах находился в пределах нормальных значений и достоверно не отличался от контроля (рис. 1, ХЦК 1). Однако после стандартной пищевой нагрузки в первой группе секреторный ответ получен не был, во второй и третьей прирост был ниже, чем в группе контроля (рис. 1, ХЦК 2).

У всех больных первой, второй и третьей групп отмечалось достоверное значительное снижение базального уровня секретина по сравнению с группой контроля (соответственно 0,36 ± 0,023 нг/мл, 0,35 ± 0,021 нг/мл, 0,47 ± 0,027 нг/мл в группах больных и 0,96 ± 0,09 нг/мл в группе контроля, р < 0,05) (рис. 1, секретин 1). После стандартного завтрака во всех группах больных повышения уровня секретина не наблюдалось (рис. 1, секретин 2).

Была выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнем панкреатической эластазы-1 в кале и базальным уровнем секретина в третьей группе больных (r = 0,68, p < 0,05). Снижение уровня секретина приводит к уменьшению секреции бикарбонатов и снижению уровня рН двенадцатиперстной кишки, что влияет на активность ферментов в ней [23].

Было отмечено значимое повышение уровня ГИП в первой группе больных (1,86 ± 0,42 нг/мл, в группе контроля 1,1 ± 0,18 нг/мл, p = 0,018). Во второй группе больных уровень ГИП не имел достоверного отличия от группы контроля (1,29 ± 0,45 нг/мл, p = 0,4). Напротив, в третьей группе выявлено снижение уровня ГИП (0,88 ± 0,12 нг/мл, p = 0,036).

У части больных отмечено повышение уровня ВИП: во второй группе оно наблюдалось в 60% случаев, в третьей группе — у 30% больных, в первой группе отличий от группы контроля не выявлено. Неоднородность полученных данных затрудняет их интерпретацию и требует дальнейшего изучения.

Содержание соматостатина в группах больных не отличалось от группы контроля.

Проведенное исследование позволило сопоставить содержание в крови гастроинтестинальных гормонов и выраженность первичной внешнесекреторной недостаточности ПЖ. Мы не выявили отличия базального уровня ХЦК у больных ХП, при этом секреторный ответ на стандартный завтрак отсутствовал (в первой группе) или был ниже, чем в группе контроля (во второй и третьей группах).

Низкие показатели базального и стимулированного секретина во всех группах больных ХП, вероятно, отражали дефицит секреции бикарбонатов. Положительная корреляционная связь уровня секретина и панкреатической эластазы в третьей группе, возможно, свидетельствует об усугублении первичной внешнесекреторной недостаточности при дефиците бикарбонатов, поскольку при снижении рН в двенадцатиперстной кишке снижается активность панкреатических ферментов.

Наибольшие изменения выявлены при оценке секреции ГИП. В первой группе отмечено его увеличение. Нельзя исключить, что эти изменения носят компенсаторный характер при малой длительности ХП — снижение кислотопродукции желудка обеспечивает оптимальные для панкреатических ферментов условия в двенадцатиперстной кишке. Напротив, снижение уровня этого гастроинтестинального гормона в третьей группе отражает декомпенсацию этого механизма при длительном течении ХП с формированием экзокринной недостаточности тяжелой степени.

При оценке качества жизни было отмечено значимое снижение по большинству шкал опросника SF-36 во всех группах больных по сравнению с группой контроля (рис. 2). Наиболее выраженное снижение наблюдалось по шкале SF (социальное функционирование). Первая группа характеризовалась более выраженным снижением показателей по шкалам RE (ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием) и SF (социальное функционирование). Наибольшее снижение показателей PF (физическое функционирование), RP (ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием) и BP (интенсивность боли) наблюдалось у больных, перенесших ПДР (вторая группа). Показатели качества жизни в третьей группе были несколько выше, чем в первой и второй, что, вероятно, связано с низкой выраженностью болевого синдрома в связи с формированием фиброза и кальциноза.

Оценка качества жизни является интегральным показателем больных ХП, на который оказывает влияние множество факторов, прежде всего, выраженность болевого синдрома и тяжесть панкреатической недостаточности, а также адекватность ее компенсации ферментными препаратами. Целью лечения экзокринной недостаточности является нормализация пищеварения и восстановление нутритивного статуса, улучшение качества жизни.

Для заместительной ферментной терапии рекомендованы препараты панкреатина в форме микротаблеток или минимикросфер. Суточная доза определяется тяжестью внешнесекреторной недостаточности ПЖ. Проведенные исследования демонстрируют высокую эффективность заместительной терапии препаратом Эрмиталь. Микротаблетки Эрмиталь, заключенные в капсулу, содержат высокоактивный панкреатин, полученный из поджелудочной железы свиньи. Форма выпуска обеспечивает полное высвобождение устойчивых к действию желудочного сока микротаблеток из капсулы в желудке, где происходит их перемешивание с химусом. Быстрое выделение ферментов из микротаблеток происходит в двенадцатиперстной кишке при рН > 5. Вследствие этого прием Эрмиталя приводит к ранней активации протеаз в начальном отделе двенадцатиперстной кишки, и поэтому действие препарата может быть более прогнозируемым [24].

Дозировка препарата 10000, 25000 и 36000 ЕД обеспечивает возможность индивидуального подбора терапии, в зависимости от степени панкреатической недостаточности. При тяжелой степени рекомендовано не менее 25000 ЕД препарата с приемом пищи и доза может быть повышена до 40000–60000 ЕД. Соответственно, суточная доза может составлять 100000–200000 ЕД и больше [25].

Мы наблюдали положительную динамику показателей качества жизни на фоне трехнедельной ферментной заместительной терапии препаратом Эрмиталь у больных хроническим панкреатитом с осложненным течением и тяжелой панкреатической недостаточностью. Было отмечено достоверное увеличение показателей опросника SF-36 по шкалам SF (социальное функционирование) и PF (физическое функционирование), была отмечена тенденция к улучшению общего состояния здоровья (шкала GH) [26].

Недавно опубликованное двухфазное мультицентровое исследование продемонстрировало прирост эффективности высоких доз панкреатина при длительном лечении (51 неделя) больных ХП с внешнесекреторной недостаточностью. Больные получали 80000 ЕД с основными приемами пищи и 40000 ЕД с промежуточными. Отмечена не только высокая эффективность устранения стеатореи, но и продолжающийся пророст клинических и лабораторных эффектов в отдаленные сроки терапии. Наблюдалось уменьшение частоты стула с 2,8 до 1,6 раз в сутки (p < 0,001), сопровождаемое нормализацией его консистенции и уменьшением газообразования, прогрессирующее увеличение массы тела и индекса массы тела, улучшение большинства лабораторных критериев, отражающих нутритивный статус. Наблюдалось уменьшение выраженности болевого синдрома и прирост показателей качества жизни, наиболее выраженный по шкалам MH (самооценка психического здоровья, настроения), VT (жизнеспособность) и GH (общее состояние здоровья), а также RE (влияние эмоционального состояния на ролевое функционирование) и BP (интенсивность боли) [27].

Таким образом, больным с ХП и выраженной внешнесекреторной недостаточностью показана постоянная терапия адекватно подобранной дозой панкреатина, критериями эффективности которой является устранение стеатореи, увеличение массы тела, нормализация стула (менее 3 раз в день), уменьшение метеоризма, а также улучшение показателей качества жизни больного.

Литература

  1. Chandra R., Liddle R. A. Modulation of pancreatic exocrine and endocrine secretion // Curr. Opin. Gastroenterol. 2013, 29 (5): 517–522.
  2. Husain S., Thrower E. Molecular and cellular regulation of pancreatic acinar cell function // Curr. Opin. Gastroenterol. 2009; 25: 466–471.
  3. Sancho V., Nuche-Berenguer B., Jensen R. T. The Src kinase Yes is activated in pancreatic acinar cells by gastrointestinal hormones/neurotransmitters, but not pancreatic growth factors, which stimulate its association with numerous other signaling molecules // Biochim Biophys Acta. 2012; 1823 (8): 1285–1294.
  4. Mizuno N., Itoh H. Functions and regulatory mechanisms of Gq-signaling pathways // Neurosignals. 2009; 17: 42–54.
  5. Акмаев И. Г. Взаимодействие основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений // Клиническая медицина. 1997; 2: 28–30.
  6. Уголев А. М., Радбиль О. С. Гормоны пищеварительной системы. М.: Наука, 1995. 282 с.
  7. Mössner J. New advances in cell physiology and pathophysiology of the exocrinepancreas // Dig. Dis. 2010; 28 (6): 722–728.
  8. Chey W. Y., Chang T. M. Secretin: historical perspective and current status // Pancreas. 2014, 43 (2): 162–182.
  9. Yule D. I., Baker C. W., Williams J. A. Calcium signaling in rat pancreatic acinar cells: a role for Galphaq, Galpha11, and Galpha14 // Am J. Physiol. 1999; 276: G271–G279.
  10. Mizuno N., Itoh H. Functions and regulatory mechanisms of Gq-signaling pathways // Neurosignals. 2009; 17: 42–54.
  11. Williams J. A., Chen X., Sabbatini M. E. Small G proteins as key regulators of pancreatic digestive enzyme secretion // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2009; 296: E405–E414.
  12. Ткаченко Е. В., Варванина Г. Г. Гормональная составляющая патогенеза желудочно-кишечных заболеваний // Экспер. и клин. гастроэнтерол. 2011; 2: 27–30.
  13. Rehfeld J. F., Friis-Hansen L., Goetze J. P., Hansen T. V. The biology of cholecystokinin and gastrin peptides // Curr Top Med Chem. 2007; 7 (12): 1154–1165.
  14. Lavine J. A., Raess P. W., Stapleton D. S. et al. Cholecystokinin is up-regulated in obese mouse islets and expands β-cell mass by increasing β-cell survival // Endocrinology. 2010; 151: 3577–3588.
  15. Williams J. A. Receptor-mediated signal transduction pathways and the regulation of pancreatic acinar cell function // Curr. Opin. Gastroenterol. 2008; 24: 573–579.
  16. Lee Y. S., Jun H. S. Anti-diabetic actions of glucagon-like peptide-1 on pancreatic beta-cells // Metabolism. 2014; 63 (1): 9–19.
  17. Kamoi K., Shinozaki Y., Furukawa K., Sasaki H. Potential correlation between plasma total GIP levels and body mass index in Japanese patients with types 1 or 2 diabetes mellitus // Endocrine Journal. 2012; 59 (4): 353–363.
  18. Коротько Г. Ф. Физиология системы пищеварения. Краснодар: 2009. 608 с.
  19. Malaisse W. J. Paracrine control of glucagon release by somatostatin (Review) // Int. J. Mol. Med. 2014; 33 (3): 491–498.
  20. Винокурова Л. В., Дроздов В. Н., Ткаченко Е. В., Трубицына И. Е., Варванина Г. Г. Этиология и патогенез повреждения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки при хроническом панкреатите // Тер. архив. 2009; 2: 65–71.
  21. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб: Издательский Дом «Нева»; М: «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2002. 183 с.
  22. Кукушкин М. Л., Хитров Н. К. Общая патология боли. М.: Изд. «Медицина», 2004. 141 с.
  23. Dominguez-Munoz J. E. Хронический панкреатит и стойкая стеаторея: какую дозу ферментов считать оптимальной? // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2011; 11 (4): 231–237.
  24. Бурков С. Г. Ферментозаместительная терапия хронического панкреатита // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание 2010; 3 (4): 191–193.
  25. Lohr M., Andren-Sandberg A. Pancreatitis — Diagnosis and Therapy. 1 st edition. Bremen, 2011. 254 p.
  26. Винокурова Л. В., Березина О. И., Трубицына И. Е., Дроздов В. Н., Варванина Г. Г. Влияние ферментозаместительной терапии препаратом Эрмиталь на качество жизни больных хроническим панкреатитом // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2010; 8: 118–122.
  27. Ramesh H., Reddy N., Bhatia S., Rajkumar J. S., Bapaye A., Kini D., Kalla M., Thorat V. A 51-week, open-label clinical trial in India to assess the efficacy and safety of pancreatin 40000 enteric-coated minimicrospheres in patients with pancreatic exocrine insufficiency due to chronic pancreatitis // Pancreatology. 2013; 13: 133–139.

Л. В. Винокурова1, доктор медицинских наукМ. А. АгафоновГ. Г. Варванина, доктор медицинских наукД. С. Бордин, доктор медицинских наукЕ. В. Ткаченко, доктор медицинских наукЕ. А. Дубцова, доктор медицинских наук

ГБУЗ МКНПЦ ДЗМ, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

www.lvrach.ru

Гормоны поджелудочной железы и их роль в метаболизме

Все процессы  в нашем организме регулируются посредством нервной системы и множества гормонов, вырабатываемых эндокринными органами. Отлаженный нейро-гуморальный механизм позволяет здоровому человеку быстро реагировать на любые изменения внутренней и внешней среды и приспосабливаться к меняющимся условиям. Одним из регуляторов углеводного, белкового и жирового обмена является поджелудочная железа. Синтезируемые ею гормоны отвечают за стабильный уровень сахара в крови.

✅ Xирург Валириянов:

При болях в поджелудочной,  не всегда нужно сразу ложится на операцию, иногда можно просто...

Подробнее>>

 

Значение поджелудочной железы для жизнедеятельности

Содержание статьи

 

Поджелудочная железа (Pancreas) — уникальный внутренний орган, образованный двумя анатомически независимыми частями — верхней и нижней. Внутри железа имеет дольчатое строение, а внешне напоминает крупную гроздь. Как и следует из названия, Pancreas расположена в левой эпигастральной области, книзу от желудка (когда тело человека лежит горизонтально). Поджелудочная железа является частью пищеварительной и эндокринной системы, потому что одновременно выполняет экзокринную (внешнесекреторную) и эндокринную (внутрисекреторную) функции.  

Внешняя (экскреторная) функция реализуется в экзокринной части органа, занимающей 98% его массы. Вырабатывающийся здесь поджелудочный сок содержит пищеварительные ферменты. Выделяясь в просвет двенадцатиперстной кишки, панкреатический секрет участвует в переваривании пищи, расщепляя белки, жиры и углеводы.

Как состав, так и количество поджелудочного сока полностью определяется характером съеденных нами блюд. К примеру, потребление хлеба вызывает максимальный выброс секрета в кишечник, мясные продукты стимулируют умеренную секрецию, а молоко — минимальную. При голодании же объем и концентрация ферментов в панкреатическом соке ничтожно малы.

✅ Глав. врач Лобанова:

Панкреатит это не приговор. По своему многолетнему опыту могу сказать, что многим помогает ...

Подробнее>>

Эндокринную часть органа представляют островки Лангерганса — скопления специализированных клеток между дольками, распределенные по всему телу железы, но больше — в хвостовой части. Здесь вырабатываются биологически активные сигнальные вещества, которые выделяются непосредственно в кровь и доставляются к органам — мишеням. Гормоны поджелудочной железы имеют исключительное значение в метаболизме углеводов.

Основные гормоны поджелудочной железы

 

Главный гормон поджелудочной железы называется инсулином. Это полипептид, состоящий из 51 аминокислоты, за синтез которого отвечают бета-клетки панкреатических островков (insulae pancreaticae). В них при участии ферментов-протеаз гормон образуется из своего предшественника — проинсулина, активность которого составляет 5% от активности самого инсулина.

Инсулин имеет молекулярную массу порядка 6000 Да и состоит из пары полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками. Физиологическая норма инсулина в крови человека колеблется от 3 до 25 мкЕд/мл, у беременных его уровень достигает 5-27 мкЕд/мл, а у детей равен 3-20 мкЕд/мл.

Кроме инсулина, эндокринная часть поджелудочной железы продуцирует:

  • глюкагон;
  • c -пептид;
  • панкреатический полипептид;
  • гастрин;
  • амилин

 

Функции гормонов поджелудочной железы в организме

 

Роль инсулина

 

Основное значение инсулина заключается в снижении уровня сахара крови посредством активации процессов утилизации (усвоения )глюкозы и поглощения ее мышцами и жировыми тканями. Происходит это следующим образом.

Расщепленные амилазой слюны сложные углеводы пищи уже в ротовой полости распадаются на простые сахара — мальтозу и глюкозу, после чего последняя легко поступает в кровь. Там, с помощью инсулина, глюкоза преобразуется в гликоген — полисахарид, излишки которого депонируются в печени и мышцах.  Таким образом, под влиянием инсулина происходит поглощение сахара тканями.

Механизм действия инсулина реализуется сразу по нескольким направлениям. Во-первых, гормон тормозит освобождение глюкозы из клеток печени и одновременно повышает скорость усвоения сахара клетками нашего тела, способствуя повышению проницаемости клеточных мембран. Параллельно с этим, инсулин приостанавливает распад глюкагона — гормона поджелудочной железы, обладающего противоположным инсулину действием.

 

Роль глюкагона

 

Этот полипептид из одной цепи синтезируется альфа-клетками панкреатических островков Лангерганса и имеет молекулярную массу порядка 3500 Да. Разновидность глюкагона — энтероглюкагон, вырабатываемый слизистой оболочкой кишечника, немного отличается от панкреатического по своему действию.

Глюкагон повышает сахар крови за счет стимуляции ее синтеза печенью. Он также способствует расщеплению липидов жировой ткани. Таким образом, инсулин и глюкагон выполняют противоположные функции, в итоге приводя к нормальному содержанию глюкозы в крови.  Кроме этих веществ, в поддержании нормального уровня сахара участвуют гормоны гипофиза, щитовидной, паращитовидной желез и надпочечников —  адреналин, кортизол и соматостатин (гормон роста).

 

Панкреатический полипептид и его функции

 

С-пептид нельзя назвать полноценным гормоном поджелудочной железы, так как он представляет собой фрагмент молекулы проинсулина, который после отделения от нее свободно циркулирует в кровяном русле, являясь своеобразным количественным эквивалентом инсулина. Это позволяет использовать его в диагностике сахарного диабета и других заболеваний поджелудочной железы и печени.

Повышение уровня С-пептида регистрируется при инсулиномах. Кроме того, этот показатель позволяет корректировать лечение при сахарном диабете, уточняя содержание инсулина в организме. Также определение уровня С-пептида помогает оценивать состояние плода у женщин, страдающих сахарным диабетом.

 

 Как работают гормоны поджелудочной железы?

 

Содержание гормонов поджелудочной железы и их концентрация в плазме крови зависят от поступления в организм глюкозы из пищи, а также от скорости ее окисления и от содержания других гормонов, участвующих в ее метаболизме. Поэтому при увеличении количества сахара в крови поджелудочная железа начинает выделять больше инсулина, а при уменьшении сахара – меньше.

✅ Любовь Костылева:

Очень плохая болезнь, но мне моя подруга посоветовалиа при лечении панкреатита, в дополнение к тому, что врач мне прописал, примать...

Подробнее>>

Известно, что инсулин начинает вырабатываться при пороговой концентрации сахара крови 5,5 ммоль/л, а по достижении гликемии 3,3 ммоль/л его продукция приостанавливается. В случае повышения содержания глюкозы в крови возрастает секреция инсулина, а при ее снижении —  напротив, происходит выделение большого количества глюкагона.

Видео: какие гормоны выделяет поджелудочная железа

pankreotit-med.com

Гормоны поджелудочной железы

Поджелудочная железа представляет собой орган, который обеспечивает экзокринную и эндокринную секрецию. При этом экзокринная секреция ферментов пищеварительного тракта осуществляется большей частью железы, тогда как за эндокринную функцию отвечают небольшие скопления секретирующих клеток – островки Лангерганса. Эти образования, занимающие всего 1-2% от объема органа, состоят из нескольких типов клеток и вырабатывают очень важные для организма гормоны поджелудочной железы:

  • А-клетки ответственны за синтез глюкагона;
  • В-клетки – за инсулин;
  • D-клетки отвечают за соматостатин;
  • PP-клетки продуцируют панкреатический полипептид.

Функции инсулина

Инсулин – очень важный гормон поджелудочной железы, поскольку он влияет на все клетки организма. Основная его функция – это минимизация содержания глюкозы в крови. А под этим эффектом инсулина скрывается огромное количество механизмов, которые запускаются для снижения количества глюкозы. Среди этих механизмов нужно выделить:

  1. Усиление проницаемости оболочки клеток для глюкозы. Этот процесс достигается благодаря активации специфических рецепторов для глюкозы на клеточной мембране. При этом поступление глюкозы в клетку является следствием увеличения числа этих рецепторов, а не их усиленной работы.
  2. Усиление окисления глюкозы (гликолиз). Этот процесс протекает в печеночных клетках с помощью ферментов фосфофруктокиназы, глюкокиназы, пируваткиназы. Эти вещества активируются инсулином. При повышении расщепления глюкозы в крови, ее концентрация будет снижаться под действием этих ферментов.
  3. Увеличение запасов глюкозы в форме гликогена происходит внутри печеночных клеток и мышечной ткани при участии фермента глюкозо-6-фосфат.
  4. Угнетение превращения веществ с конечным образованием глюкозы (глюконеогенез) происходит при подавлении инсулином действия ряда ферментов. Механизм глюконеогенеза, или получения глюкозы из неуглеводных компонентов, происходит в печени под действием таких веществ, как глюкагон, кортикоидные гормоны, ангиотензин, вазопрессин. Инсулин подавляет эти гормоны, а также снижает активность печеночного фермента, который играет основную функцию в синтезе глюкозы из других веществ.

Кроме этих эффектов активизируются следующие процессы:

  1. Клетки больше поглощают белков. Это очень важно для мышечных клеток, которые постоянно требуют все новые аминокислоты.
  2. Повышается проницаемость клеточной стенки для калия, магния, фосфатов.
  3. Стимуляция синтеза ДНК и белков в клетках. Распад этих веществ также замедляется при действии инсулина.
  4. Усиление пролиферации клеток.
  5. Усиление трансформации углеводов в жир с последующим его депонированием. Инсулин способствует поступлению к жировой ткани специфических ферментов и составных частей, из которых впоследствии будет построен подкожный слой. Жировые отложения могут формироваться на органах – висцеральный жир, или в подкожной клетчатке.

Но вместе с эффектами повышенного анаболизма возникают некоторые противоположные эффекты:

  1. снижение гидролиза белков, что приводит к снижению проникновения продуктов расщепления белка в кровь;
  2. снижение липолиза, что означает невозможность жиров расщепиться до состояния, при котором они могут всасываться в кровь.

Функции глюкагона

Противоположным инсулину действием обладает еще один гормон поджелудочной железы – глюкагон. Синтез этого гормона неограничен А-клетками островков Лангергаса. Клетки других участков желудочно-кишечного тракта тоже способны его синтезировать. Только 30-40% циркулирующего в крови глюкагона вырабатывает панкреас.Основными функциями этого гормона поджелудочной железы являются:

  1. Активация расщепления в печени и в мышцах запасов гликогена для получения глюкозы.
  2. Активация расщепления липидов, которые находятся в адипоцитах. В жировых клетках повышается содержание фермента липазы, благодаря которому происходит поступление продуктов распада жира в кровь, где они могут быть применены в качестве источника энергии.
  3. Активирует образование глюкозы из «неуглеводных» веществ.

Таким образом, глюкагон запускает механизмы, повышающие содержание глюкозы в крови.

Функции соматостатина

Само название гормона поджелудочной железы говорит о том, что он что-то останавливает, а именно – продукцию других гормонов. Вырабатывается соматостатин, кроме гипоталамуса и панкреас, еще в клетках пищеварительной системы и в нервной системе. Активность соматостатина приводит к:

  • снижению глюкагона;
  • замедлению эвакуации желудочного содержимого;
  • замедлению продукции гастрина и соляной кислоты;
  • угнетению выработки панкреатических пищеварительных ферментов;
  • снижению объема кровообращения брюшной полости;
  • замедлению процесса всасывания сахаров из пищи.

Функции панкреатического полипептида

Этот гормон поджелудочной железы, как и клетки его синтезирующие, был обнаружен сравнительно недавно. Других источников этого полипептида в организме не выявлено. Панкреатический полипептид и его влияние на организм еще основательно не изучено. Отмечено, что стимулирует его выделение употребление в пищу белков, глюкозы и жиров, но внутривенное введение этих веществ не приводит к повышению уровня гормона.

Основными функциями этого вещества являются:

  • торможение выброса трипсина, желчи, билирубина;
  • расслабление гладких мышц желчного пузыря;
  • угнетение продукции пищеварительных панкреатических ферментов.

Ученые пришли к выводу, что основная функция панкреатического полипептида заключается «экономии» пищеварительных панкреатических ферментов. Он предотвращает излишнюю потерю желчи до следующего приема пищи.

Таким образом, можно прийти к заключению, что гормоны поджелудочной железы колоссально влияют на все аспекты жизнедеятельности организма.

Внимание! Статьи на нашем сайте носят исключительно информационный характер. Не прибегайте к самолечению, это опасно, особенно при заболеваниях поджелудочной. Обязательно проконсультируйтесь с врачом! Вы можете записаться онлайн на прием к врачу через наш сайт или подобрать врача в каталоге.

pankreatitpro.ru

Гормоны поджелудочной железы и их функции

Регулировка жизненных процессов в организме осуществляется нейрогормональным способом. Другими словами, в крови наблюдается регуляция не только с помощью нервов. Гормоны, выделяемые поджелудочной железой, выполняют различные функции в организме. Какие именно? Рассмотрим, что представляет собой поджелудочная железа, какие гормоны выделяет, и их особенности.

Что такое поджелудочная железа?

Именно она является одним из главных органов в организме. Поджелудочная железа выполняют как внешние, так и внутренние функции. Первые заключаются в образовании пищеварительных ферментов, помогающих переваривать пищу. Вторая группа функций подразумевает выработку гормонов, задействованных в различных обменных процессах. Находится железа в брюшной полости, примерно возле пупка.

В каких случаях стоит насторожиться?

При возникновении проблем с данным органом наблюдаются следующие симптомы:

  • резкая боль с левой стороны, возникающая после еды;
  • полная или частичная потеря аппетита;
  • рвотные позывы и метеоризмы.

При проявлении данных симптомов следует обратиться к врачу. Он напишет направление в лабораторию на сдачу анализов. Главное – диагностировать болезнь вовремя, чтобы не возникло тяжелых последствий.

Поджелудочная железа, гормоны и функции

Все гормоны вырабатываются различными видами эндокринных клеток:

  • Клетки А отвечают за появление гормона глюкагона или «гормона голода». Их содержится 20 % от общего количества. Гормон играет главную роль для повышения количества глюкозы в крови.
  • Клетки В производят гормон инсулин. В эндокринных клетках его подавляющее большинство. Основная функция – уменьшение уровня глюкозы и поддержание ее в заданном количестве.
  • Клетки C вырабатывают гормон соматостатин. Он составляет 10 % от общего количества. Данный гормон осуществляет регулирование и координирование внешних и внутренних функций поджелудочной железы.
  • Клетки РР отвечают за появление пищеварительного полипептида. Поджелудочная железа вырабатывает гормон в малом количестве. Его можно встретить при обмене белка и регуляции отделения желчи.
  • Клетки G производят гормон гастрин в малых дозах. Основным источником его появления является слизистая желудка. Он оказывает влияние на появление пищеварительного сока, а также регулирует содержание его компонентов.

Это не весь список выделяющихся веществ. Поджелудочная железа выделяет гормон С-пептид, который входит в состав инсулина и встречается при углеводном обмене. Для определения его числа берется кровь для исследования. На основании его результатов делают вывод, сколько инсулина вырабатывается железой. Другими словами, устанавливают недостаточность или избыток рассматриваемого вещества.

Другие гормоны, вырабатываемые поджелудочной железой, содержатся в малом количестве. Их необходимый объем образуется другими органами. Примером может служить гормон тиролиберин, выделяемый в значимом количестве гипоталамусом.

Инсулин

Как сообщалось ранее, инсулин является значимым элементом, который встречается в различных процессах. Он выполняет особую роль при обмене углеводов. Кроме этого, он присутствует в биохимических реакциях, которые протекают на протяжении всей жизни. Основные функции:

  • Регулирование обмена глюкозы. Гормон переносится в различные мышцы и препятствует появлению гликемии.
  • Обеспечение жизнедеятельности организма путем наполнения печени и других мышц глюкозой.
  • Накопление необходимого количества глюкозы и отложение ее в виде гликогена в печени и мышцах.
  • Ускорение появления липидов и впоследствии участие в липидном обмене.
  • Координирование действий при белковом обмене. Способствует синтезированию достаточного количества аминокислот, которые способствуют быстрому росту клеток.

Главная функция – регулировка количества сахара в крови и перенос необходимого его количества в органы, мышцы и ткани. Вырабатываемый поджелудочной железой гормон инсулин трансформирует глюкозу в гликоген. Последний, в свою очередь, накапливается в печени и является источником жизнедеятельности организма при опасных ситуациях. Список достоинств инсулина на этом не заканчивается. Недостаточность данного гормона приводит к нарушению метаболизма.

Гормон глюкагон

Количество глюкагона в крови, по сравнению с предыдущим гормоном, меньше в несколько раз. Однако без него не обходится углеводный обмен, а также с его помощью обеспечивается контролирование содержания в крови глюкозы. Глюкагон является продуктом инсулина, поэтому повышает количество сахара в крови. Однако это только одна из функций гормона. Он принимает участие в других процессах:

  • помогает в разрушении жиров и контролирует количество холестерина;
  • участвует в обмене магния и избавляет организм от избыточного количества натрия и фосфора;
  • поддерживает работоспособность сердца;
  • влияет на выработку инсулина В-клетками;
  • контролирует количество холестерина и приводит его в нормальное состояние;
  • восстанавливает поврежденные участки печени;
  • при возникновении перенапряжения попадает в кровь большое количество глюкозы, которая при взаимодействии с адреналином дает дополнительную энергию.

Клетки А производят глюкагон при таких обстоятельствах:

  • низкое количество сахара в крови;
  • физические нагрузки;
  • недоедание при различных диетах;
  • возникновение перенапряжения;
  • попадание в кровь высокой дозы адреналина.

Недостаточность данного гормона в крови указывает на различные заболевания, например панкреатит. Излишек глюкагона говорит о возникновении глюкагономы (опухоль). При этом уровень вещества поднимается до высоких пределов. Также избыток глюкагона говорит о сахарном диабете, панкреатите и циррозе печени.

Гормон соматостатин

Еще один значимый гормон – соматостатин. Он производится клетками C на участках поджелудочной железы и кишечника. Кроме этого, он находится в списке гормонов, вырабатываемых гипоталамусом. В самом названии «соматостатин» заложено его главное предназначение. Он уменьшает выработку других гормонов и питательных элементов, которые встречаются в организме человека.

Главные функции соматостатина:

  • уменьшение количества сахара;
  • сдерживание продукции основных гормонов и веществ, которые встречаются в организме;
  • влияет на образование гастрина и соляной кислоты;
  • регулирует кровообращение в полости живота;
  • сдерживание разрушения сахаров в пище;
  • воздействие на синтез пищеварительных веществ.

Рассматривая гормоны поджелудочной железы и их характеристики, ученые смогли разработать лекарственные препараты.

Лекарственные средства, содержащие инсулин

Препараты гормонов поджелудочной железы могут изготавливаться из натурального и синтетического веществ. Они применяются для лечения заболеваний, при которых наблюдается недостаточность инсулина. На практике используются три вида: свиной, говяжий и человеческий. Чаще всего применяется первый вид. Все лекарственные средства проходят тщательную фильтрацию. Вследствие этого образуются кристаллические, монопиковые и монокомпонентные средства. На сегодняшний день получение инсулина осуществляется из железы животных, а также другими методами:

  • из химических элементов;
  • извлечение веществ из поджелудочной железы;
  • использование полусинтетики;
  • генно-инженерным способом.

Полусинтетика и генный метод применяются чаще. Первый вид гормона получают из инсулина свиньи. При этом производится замена аминокислот аланина на треонин. В будущем все лекарственные препараты будут получаться генно-инженерным способом.

По длительности действия гормон бывает:

  • Простой – незначительная продолжительность действия, вещества содержатся в организме на протяжении 3 часов. Эти чистые инсулины вводятся подкожно.
  • Длительного влияния – представляет собой суспензию инсулина с высоким содержанием ионизированного цинка.
  • Смешанного влияния – это кристаллическое вещество на основе инсулина и цинка, которое делается из говяжьего инсулина.

Лекарственные средства глюкагона

Гормоны поджелудочной железы, производимые клетками А и В, тесно связаны. Последние используются для роста количества глюкозы в организме. Благодаря спазмолитическому действию его используют при лечении сахарного диабета, а также при психических расстройствах. Лекарство может вводиться любыми методами: внутривенно, внутримышечно и подкожно.

Лекарственные средства соматостатина

В медицинской документации встречаются другие названия данного гормона: модустатин и стиламин. Он используется при лечении язвы, проблемах с пищеводом, гастрите и других заболеваниях, при которых происходят обильные кровопотери. Соматостатин необходим человеку при образовании язв и других образований в поджелудочной железе, кишечнике и желчном пузыре.

Средство попадает в организм с помощью капельницы. Вводится в течение нескольких дней.

Использование

Все лекарственные средства, сделанные из гормонов поджелудочной железы, не рекомендуется использовать самостоятельно. Для начала необходимо пройти медицинское обследование и сдать необходимые анализы. Гормональный препарат подбирает врач-эндокринолог по результатам исследования. Передозировка приводит к серьезным последствиям. При излишке в организме инсулина уровень глюкозы падает. Это грозит комой или смертью.

Постановка задач

Гормоны поджелудочной железы распространяются через кровь по органам вместе с кислородом и питательными ферментами. Они играют немаловажную роль в человеческом организме.

Гормоны поджелудочной железы выполняют следующие функции:

  • Рост и восстановление тканей.
  • Участие в обменных процессах.
  • Регулирование содержания сахара, кальция и других веществ, которые встречаются в организме.

Гормоны поджелудочной железы могут находиться в недостатке или переизбытке. Это приводит к возникновению различных заболеваний. Определить причину и вылечить ее - это сложная задача, которая требует больших усилий. Диагноз ставит врач-эндокринолог на основе проведенных исследований и лабораторных анализов. Обязательно делают биохимию крови и анализ на гормоны.

Самым распространенным заболеванием является сахарный диабет. Поджелудочную железу необходимо беречь, так как существует множество других серьезных заболеваний, которые негативно влияют на жизнь человека.

Панкреатит

Еще одним заболеванием является панкреатит. Чтобы его вылечить, необходимо придерживаться диеты – это главное правило. При его несоблюдении болезнь может перейти в хроническую стадию.

При панкреатите или другой болезни поджелудочной железы наблюдаются такие симптомы:

  • боль с левой стороны;
  • потливость;
  • желтый цвет кожи и белков глаз;
  • слабость;
  • рвота;
  • понос;
  • высокая температура.

Чтобы не возникало проблем с поджелудочной железой, необходимо придерживаться нескольких правил. В первую очередь, соблюдать определенную диету. Запрещается употреблять копченую, острую, соленую пищу, а также отказаться от вредных привычек. Принимать пищу следует малыми дозами 5-6 раз в день.

Важно! Суточный рацион должен восполнить затраты на физические нагрузки.

Судьба поджелудочной железы зависит от человека. При осознании серьезности заболевания данного органа у пациента появится шанс на спасение важного органа. Нарушение может возникнуть в любой части. Главное – вовремя диагностировать и приступить к лечению.

Важно! Заниматься самолечением строго запрещено.

Самолечение всегда было опасно для здоровья. Да, очень часто удается излечить болезнь, но также не реже вследствие неправильного применения препаратов развиваются более серьезные проблемы. Лучше потратить деньги на специалистов и качественные медикаменты, чем потом хвататься за последние ниточки жизни.

fb.ru


Смотрите также