Кальпротектин при панкреатите


Воспалительные заболевания кишечника. Кальпротектин

Кальпротектин, что это такое?

Кальпротектин (КП) - белок с м.м. 36,5 кДа, состоит из двух тяжелых и одной легкой цепи. КП - один 20 белков в так называемом семействе S-100. Эти белки были названы из-за их растворимости в 100% растворе сульфата аммония. Все они связывают кальций, имеют различные внутри- и внеклеточные регуляторные свойства.

КП состоит из комплекса S100A8 / S100A9, который связывает шесть ионов кальция, а также может связывать ионы цинка и марганца, что, как полагают, является одним из механизмов, лежащих в основе антимикробных свойств КП. КП является термостойким и устойчивым к протеолизу в присутствии ионов кальция.

Как кальпротектин попадает в фекалии

Кальпротектин встречается главным образом в нейтрофильных гранулоцитах, в которых он составляет около 5% от содержания общего белка и до 60% от белка цитозоля.

КП содержится и в других клетках воспаления - в моноцитах и макрофаги, но в значительно меньшей степени, чем в нейтрофилах. Кроме того, КП синтезируется клетками слизистых оболочек, плоского эпителия и клетками поджелудочной железы.

При воспалительном процессе КП освобождается активированными нейтрофилами, макрофагами и эпителиальными клетками и способствует воспалительному процессу. При неинфекционных заболеваниях, таких как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), фактор, инициирующий воспалительный процесс (триггер), неизвестен. Активация эпителиальных клеток и повышение уровня факторов иммунной системы - цитокинов, включая тумор некротический фактор и хемокины из моноцитов и гранулоцитов, приводят к активной секреции цитозольных белков. Активация эпителиальных клеток является первым источником секреции КП в просвет кишечника. Молекулы КП в слизистой оболочке мобилизуют лейкоциты, ускоряя, таким образом, воспалительный каскад. Активированные нейтрофилы слизистой повреждают ее. Большая часть КП в фекалиях освобождается нейтрофилами, так как они активируются и впоследствии подвергаются некрозу, освобождая содержимое цитозоля в просвете кишечника.

Биологическая роль КП

КП обладает антибактериальной и противогрибковой активностью, ингибирует металлопротеиназы, а комплексообразование кальпротектина с ионами цинка и марганца ингибирует пролиферацию микробов, так как эти металлы жизненно важны для бактериального роста. На этом основании кальпротектин относят к группе физиологических антибиотиков, к которым не формируется резистентность. 

Кроме того, КП индуцирует апоптоз как злокачественных, так и доброкачественных клеточных линий. Таким образом, кальпротектин является вездесущим белком с многочисленными биологическими функциями.

Кальпротектин -фекальный маркер воспаления

Первоначально КП определялся главным образом, в плазме у больных с ревматоидным артритом. Но измерение концентрации кальпротектина в плазме не сделало прорыва в клинике. Одним важным исключением, при котором количественное определение кальпротектина привело к созданию лучшего маркера активности болезни, явилось измерение КП в фекалиях больных с ВЗК.

Многочисленные исследования показали полезность фекального кальпротектина (ФКП), в первую очередь в диагностике ВЗК, оценке активности ВЗК и прогнозировании течение ВЗК.

Фекальный кальпротектин как диагностический инструмент 

Симптомы ВЗК не являются специфическими, и многие пациенты с болью в животе или поносом имеют нормальную колоноскопию и некоторые из них страдают синдромом раздраженного кишечника (СРК). С другой стороны, симптомы СРК часто присутствуют у больных с ВЗК. Таким образом, определение маркера, позволяющего отличить больных с ВЗК от таких с СРК, является оправданным и экономически эффективным.

Чувствительность и специфичность ФКП при ВЗК у взрослых с последующей колоноскопией составляет 63-100% (средний показатель 83%) и 74-100% (в среднем 90%), соответственно. Аналогичные результаты были получены у детей. Значения нормы КП варьируют от 25 до 170 мкг / г, но обычно лежит в диапазоне 50 - 100 мкг / г. Если за норму принимают диапазон от 50 до 150 мкг / г, то число отрицательных прогностических значений снижается от 98% до 97%, а число положительных прогностических значений увеличивается с 28% до 71%. 

Фекальный кальпротектин в оценке активности ВЗК

Точная оценка активности воспалительного процесса у лиц с ВЗК имеет большое значение, так как исцеление слизистой оболочки стало важной целью лечения и поддержания ремиссии и, вероятно, важно, для того, чтобы изменить естественный ход ВЗК. Различать функциональные симптомы кишечника от симптомов, связанных с активным воспалением, затруднительно. Эндоскопия является лучшим способом для оценки активности заболевания при СВК. Тем не менее, эндоскопическая оценка является обременительной как для больных, так и клиники. Вместо этого измерение уровня ФКП - простой способ контроля активности заболевания. Установлено, что уровни ФКП прямо коррелируют с эндоскопическими оценками как при болезни Крона, так и язвенном колите. Никакие другие биохимические тесты или клинические показатели не отражают лучше состояние воспаления, чем фекальный кальпротектин. Симптомы СРК наблюдаются у 50% особ, которые имеют ВЗК в стадию ремиссии. Оказалось, что у лиц с СРК имеет место субклиническое воспаление. Соответственно, фекальный кальпротектин позволяет различить СРК-подобные симптомы, вызванные воспалительной активностью, от не воспалительных симптомов у пациентов с ВЗК.

Фекальный кальпротектин как предсказатель течение болезни

Оценка ФКП как суррогатного маркера для прогнозирования клинического течения у больных с ВЗК: особы, у которых в фазу ремиссии значение КП > 250 мкг / г), имеют значительный риск рецидива в течение следующего года, тогда как пациенты с уровнем кальпротектина 250 мкг / г имеют хороший шанс поддержания ремиссии.

Определение ФКП полезно для прогнозирования ремиссии в течение последующего года при первичной (индукционной) терапии. Больные, которые имеют хороший клинический ответ и нормализованные значения КП во время индукционной терапии с анти-ФНО препаратами, имеют хорошую вероятность длительной ремиссии. С другой стороны, уровень КП > 300 мкг / г в двух последовательных образцах фекалий - лучший предсказатель вспышки обострения у лиц с язвенным колитом при лечении инфликсимабом (моноклональные антитела к альфа-туморнекротическому фактору) 

(α-ТНФ). У пациентов с приступом тяжелого язвенного колита, при содержании КП в фекалиях выше 1922 мкг / г, показана колэктомия. 

biohimik.net

Кальпротектин в кале - что это? Причины повышения

Кальпротектин в кале - что это? Это белок, который высвобождается из лейкоцитов (макрофагов и нейтрофилов) при их активации или гибели. Он служит специфическим маркером воспалительных процессов, происходящих в кишечнике. Количественный показатель этого исследования прямо пропорционален числу лейкоцитов, находящихся в кишечнике.

Кальпротектин в кале - что это?

Это вещество способно высвобождаться только из активированных лейкоцитов (нейтрофилов) или уже погибших. По сути, это нейтрофильный белок или протеин, связанный с кальцием. Кальпротектин в кале - что это, и при каких обстоятельствах он появляется в кишечнике?

При воспалительных заболеваниях кишечника количество лейкоцитов в нем увеличивается. Лейкоциты, а именно нейтрофилы, ведут борьбу с инфекцией, в результате которой погибают. При их гибели происходит высвобождение белка – кальпротектина, и это приводит к его повышенной концентрации в фекальных массах.

Определение количественного содержания кальпротектина в кале - это несложный и неинвазивный способ диагностики воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Такая диагностика позволяет лечащему врачу дифференцировать ВЗК от синдрома раздраженного кишечника, для которого не свойственен воспалительный процесс слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Когда назначается?

Это исследование назначается, если у пациента присутствуют следующие жалобы:

  • Нерегулярный стул с примесью слизи.
  • Жидкий стул с примесью крови.
  • Боль в животе и при этом повышение температуры тела.
  • Повышенная потливость.
  • Резкая потеря массы тела.
  • Общая слабость и быстрая утомляемость при незначительной физической нагрузке.
  • При нарушении моторики кишечника.
  • При тошноте и рвоте.
  • При запорах.
  • В случаях присутствия у пациента патологий перинатальной области, таких как абсцессы или свищи.
  • У детей при задержке развития.

Кальпротектин в кале: норма

Значения этого показателя в кале в норме составляют от 0 до 10 мг/мл. Если в кале уровень кальпротектина находится в этих пределах, это означает, что у пациента нет ВЗК. Слизистая оболочка кишечника не воспалена. А в случае, если пациент продолжает жаловаться на проблемы с кишечником и жидкий стул, это может означать, что у него присутствует синдром раздраженного кишечника. Для уточнения диагноза могут потребоваться дополнительные исследования.

Что означает повышение уровня кальпротектина

Если кальпротектин в кале повышен, причины могут быть связаны не только с ВЗК, но и с вирусными или бактериальными заболеваниями ЖКТ, например, сальмонеллезом, кампилобактериозом. Подобную реакцию может давать наличие ротавирусной, аденовирусной или норовирусной инфекции. Кроме того, может быть кальпротектин в кале повышен при аллергической реакции на коровье молоко или целиакии (непереносимость глютена, содержащегося в злаковых культурах), а также при наличии новообразований, дивертикулов кишечника или муковисцедоза (наследственное заболевание, связанное с поражением эндокринных желез внешней секреции).

В каких случая проводится исследование?

Рассмотрим когда назначается исследование, позволяющее выявить кальпротектин в кале. Что это, такое мы уже выяснили.

Подобное исследование пациентам назначается:

  1. В качестве профилактического обследования при профосмотрах.
  2. При любом подозрении на ВЗК.
  3. При желудочно-кишечных кровотечениях.
  4. При жалобах пациента на боли в животе и соответствующей клинической картине.
  5. Для дифференциальной диагностики при синдроме раздраженного кишечника.

Что делать?

Если оказалось, что кальпротектин в кале повышен, причины такой реакции должен установить врач. Самолечением заниматься в любом случае не стоит, т.к. это может оказаться достаточно серьезное заболевание. Чтобы врач точно смог поставить диагноз, иногда могут потребоваться дополнительные исследования:

  • Копрограмма.
  • Реакция Грегерсена, или анализ кала на скрытую кровь. Такой анализ требует специальной подготовки. В течение трех дней пациент не должен употреблять в пищу мясные и рыбные блюда, а также продукты, содержащие в своем составе железо (печень, яйца, черная смородина, шоколад).
  • С-реактивный белок высокочувствительным методом, который позволит определить результат количественно.
  • Ревматоидный фактор.
  • РЭА (раковый эмбриональный антиген).
  • ANA (антитела к ядерным антигенам).
  • Общий анализ крови с обязательным подсчетом лейкоцитарной формулы.

Лечение

Итак, врач выставил точный диагноз, при котором присутствуют признаки воспаления слизистой кишечника, и при этом кальпротектин в кале повышен. Лечение будет зависеть от причины, которая вызвала это воспаление.

Если виной всему инфекционное заболевание, например, сальмонеллез, то понадобится лечение, которое способно уничтожить возбудителя инфекции (сальмонеллу). Также потребуется принимать сорбенты, например, "Лиферан", "Белый уголь", "Энтеродез", "Смекту" и др. Кроме этого, необходимы препараты для восстановления водно-солевого баланса: "Оралит", "Регидрон" и др. При легкой форме сальмонеллеза чаще всего антибиотики не назначаются, т.к. этот возбудитель к ним невосприимчив.

При вирусной природе заболевания (аденовирус или ротавирус и др.) понадобятся противовирусные препараты. Это может быть "Арбидол", "Гордокс", "Виразол" и др. Применяют иммуностимулирующие и иммуномоделирующие препараты "Циклоферон", "Анаферон", "Интерферон".

Часто для лечения кишечных инфекций назначают антибактериальную терапию. Например, прописывают "Фталазол", а для детей применяют максимально безопасный антибактериальный препарат с широким спектром действия "Цефикс".

Хороший эффект дают ферментативные препараты "Энзистал", "Фестал".

Но назначать лечение должен только врач в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и его состояния.

fb.ru

Кальпротектин в кале - показания к анализу, норма и причины повышения

Кальпротектин в кале — неспецифический показатель воспаления в кишечнике, помогает в диагностике неспецифического язвенного колита и болезни Крона.

Синонимы: фекальный кальпротектин, калгранулин, calprotectin, CALPRO, stool calprotectin, calprotectin in human faeces.

Кальпротектин — это

не большой белок, содержится в лейкоцитах (нейтрофилах — 60%, моноцитах-макрофагах) и эпителиальных клетках с антибактериальной функцией.

Нарушение целостности кишечной стенки активирует иммунную систему и массово “созываются” лейкоциты к месту воспаления. Цель лейкоцита, главным образом нейтрофила и макрофага — уничтожить бактерию-вирус-аллерген. При их столкновении из лейкоцита выделяются белки, среди которых и кальпротектин. Он проникает сквозь кишечный эпителий в просвет кишечника, а затем и кал.

Кальпротектин устойчив к действию пищеварительных ферментов, поэтому на выходе из пищеварительной трубке его концентрация такая же как и в месте воспаления.

Количество кальпротектина в кале пропорционально числу нейтрофилов в толщи стенки желудочно-кишечного тракта, что косвенно указывает на активность воспаления.

Особенности анализа

Специальная подготовка диетой не нужна.

Исследуют кал, собранный во время естественной дефекации (без клизм, кремов, свечей) в специальный контейнер. Объем 5-20 грамм, без консервантов. Время хранения при комнатной температуре — 7 дней.

Увеличение фекального кальпротектина не служит диагностическим критерием воспалительных заболеваний кишечника.

Неспецифические воспалительные заболевания кишечника

Неспецифические воспалительные заболевания кишечника представлены двумя заболеваниями — неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона. Их диагностика усложнена в связи с широким спектром неспецифических симптомов:

  • жидкий кал с примесью крови
  • периодическая боль в животе
  • анемия — снижение гемоглобина и/или эритроцитов в крови
  • повышение температуры тела до 38С
  • снижение веса
  • задержка роста и развития у детей

При болезни Крона может быть поражен любой участок кишечника — от рта до ануса. Болеют в молодом возрасте — 20-30 лет. Поносы частые, ежедневные.  Хроническое течение и склонность к появлению сужений кишечника (стенозов), абсцессов и свищей требуют ранней диагностики и назначения лечения.

Неспецифический язвенный колит  — это воспаление слизистой толстого кишечника и прямой кишки. Течение также длительное и хроническое, лечение пожизненное.

Диагностика обеих заболеваний — колоноскопия с биопсией для патогистологического исследования.

Показания

  • диагностировать воспалительные заболевания кишечника — неспецифический язвенный колит и болезнь Крона
  • оценить успешность лечения воспалительных заболеваний кишечника
  • исключить диагноз раздраженного толстого кишечника
  • рекомендован в детском возрасте (поскольку неинвазивен)

Норма

  • до 50 мкг/г
  • “серая зона” — 50-120 мкг/г — анализ следует повторить через 4-6 недель

или

Норма кальпротектина в кале не определена международными стандартами, поэтому зависит от методик и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе — референсные значения.

Дополнительные анализы

Факты

  • молекулярный вес 36,5 кДа
  • состоит из одной тяжелой и двух легких цепей
  • связывает кальций и цинк
  • кальпротектин можно исследовать в кале, крови, спинно-мозговой жидкости

Что влияет на результат?

  • нестероидные противовоспалительные препараты, аспирин, блокаторы протоновой помпы
  • ложное снижение при нейтропении или гранулоцитопении (сниженном числе нейтрофилов или гранулоцитов в крови в целом)

Расшифровка

Причины повышения

  • воспалительные заболевания кишечника

— неспецифический язвенный колит

— болезнь Крона

  • некротизирующий энтероколит у детей
  • муковисцидоз
  • целиакия
  • рак толстого кишечника
  • желудочно-кишечные хронические инфекции
  • кровотечение в желудочно-кишечный тракт
  • пищевая аллергия
  • парадонтоз

Повышенный уровень кальпротектина в кале не является доказательством воспалительного заболевания кишечника. Одновременно — нормальные уровни кальпротектина в кале не позволяют исключить неспецифический язвенный колит и болезнь Крона. Эти диагнозы обязательно подтверждать гистологическим исследованием и колоноскопией.

Кальпротектин в кале was last modified: Октябрь 29th, 2017 by Мария Бодян

gradusnik.net

Препараты и лекарства для лечения болезни Крона

Опубликовано: 20 августа 2015 в 10:31

Такое серьёзное и тяжёлое заболевание пищеварительных органов, как болезнь Крона требует адекватного лечения, которое на ранних её стадиях заключается в лекарственной терапии с назначением определённых медицинских препаратов. Целью применения их при этом заболевании является:

  • Вызов и наиболее длительное сохранение ремиссии;
  • Минимизирование любых побочных эффектов, сопутствующих этой патологии;
  • Повышение уровня жизни пациента.

Выбор специалистом препарата для медикаментозной терапии болезни Крона зависит от наличия у пациента осложнений, степени тяжести и локализации патологии. Для наиболее оптимального эффекта от проводимых терапевтических процедур необходима наиболее точная и информативная диагностика этого заболевания. Для неё обычно проводятся дорогостоящие инвазивные процедуры, такие как колоноскопия или эндоскопия, которые болезненны для человека.

Кальпротектин при болезни Крона

Чтобы не проводить дорогостоящие и болезненные процедуры всем пациентам, у которых имеется подозрение на болезнь Крона, применяют альтернативный метод исследования. Это менее дорогой неинвазивный тест, который проводится для установления количественного наличия фекального кальпротектина. Этот метод доказал свою информативность при ранней диагностике заболевания. Он позволяет отобрать тех пациентов, которым для назначения адекватного лечения будет необходима колоноскопия.

При помощи кальпротектина можно определить не только интенсивность течения заболевания, но и реакцию организма назначенные препараты, а также прогнозировать обострение патологии или доказать наступление ремиссии. О том, что вероятность клинического рецидива болезни Крона повышена, будет свидетельствовать увеличение содержания фекального кальпротектина, которое подтверждает начало воспаления.

И что особенно хорошо, тест этот результативен даже в том случае, когда С-реактивный белок имеет нормальные значения. Благодаря фекальному кальпротектину можно с наибольшей точностью подобрать для пациента соответствующие препараты, с помощью которых проводимая медикаментозная терапия болезни Крона даст наилучшие результаты.

Лекарства при болезни Крона

Подход к лечению болезни Крона препаратами должен быть последовательным. Первый этап его заключается в вызове клинической ремиссии, а второй в её поддержании. Самые эффективные средства, действие которых направлено на индукцию ремиссии при этой патологии пищеварительных органов, представлены такими препаратами, как Салофальк, Азатиоприн и Преднизолон, уменьшающими частоту рецидивов.

Азатиоприн при болезни Крона выписывается пациенту при более тяжёлой стадии течения. Он относится к классу препаратов, блокирующих активность иммунной системы. Этим своим действием данное лекарственное средство уменьшает симптоматику, которая присутствует при этой воспалительной патологии органов пищеварения. Показаниями для применения Азатиоприна, служат следующие показатели:

  • Частые обострения заболевания и гормональная зависимость пациента. В этом случае он применяется в качестве поддерживающего препарата;
  • Послеоперационные осложнения. Применяется для их профилактики;
  • Перианальные осложнения.

Но у него имеется и побочный эффект. При приёме Азатиоприна и подобных ему по своему действию средств организм пациентов становится наиболее сильно подвержен воздействию различных инфекций.

Кроме этого, у Азатиоприна есть и ещё один недостаток. Действие этого препарата при болезни Крона начинает проявляться только спустя 3–4 месяца, а в некоторых случаях и полгода после того, как начато лечение. Поэтому его рекомендуется комбинировать с другими лекарственными средствами, действие которых более быстрое. Среди них в терапевтических целях чаще всего используется Преднизолон.

Это глюкокортикостероидный препарат, который оказывает большое влияние на обмен веществ. Преднизолон при болезни Крона назначается как антиаллергическое и противовоспалительное средство. К тому же при этом заболевании используются его иммунодепрессивные свойства.

Кроме Преднизолона пациентам рекомендуется и такой лекарственный препарат, как Салофальк. Он также является противовоспалительным кишечным средством, которое оказывает за счёт синтеза лейкотриенов и простагландинов, а также ингибирования нейтрофильной липооксигеназы, противовоспалительное действие. Кроме этого, Салофальк является прекрасным антиоксидантом.

Но у этого препарата имеется и ряд противопоказаний, которые делают применение Салофалька при болезни Крона нежелательным. Это слишком маленький возраст пациента (до 2 лет), язвенная болезнь, нарушения в работе печени или почек, а также индивидуальная непереносимость салициловой кислоты.

zhkt.guru


Смотрите также