Лимфоцитоз при панкреатите


причины, признаки, симптомы и лечение

Вы здесь: Лимфоцитоз У вас в браузере отключен java script, вам надо его включить или вы не сможете получить всю информацию по статье «Лимфоцитоз и симптомы проявления». Категория: Сердце, сосуды, кровь Просмотров: 103373

Лимфоцитоз - основные симптомы:

Классическая медицина рассматривает анализ крови как уникальную картину состояния организма. Изменение компонентов говорит о патологии, увеличение лимфоцитов называется лимфоцитоз.

Для каждого вида компонентов крови существуют строго определённые нормы физиологического содержания. Лимфоциты, являющиеся белыми клетками, вырабатываются тканями костного мозга. Они составляют в норме чуть более 40% от всей массы. Эти кровяные тельца обязательно участвуют в кровотоках и способны распознавать и уничтожать разнообразные вирусы, грибок, предупредить появление раковых клеток, возбудителей инфекции.

Описание заболевания

Лимфоцитоз

Лимфоцитоз является патологическим состоянием, для которого характерны такие симптомы — увеличение количества лимфоцитов в составе периферического кровотока. Чтобы правильно оценить состав, необходимо не только учесть показатель абсолютного содержания лейкоцитов, но и относительный уровень соотношения всех их видов. Классический лимфоцитоз нужно рассматривать как комплексное заболевание. Разнообразие патологии связано с тем, что физиологически существует пять типов лейкоцитов, составляющих единый защитный барьер. Воспаление лимфы различают четырёх типов:

  • Относительный тип заболевания характерен пропорциональным составом клеток. Наиболее часто встречающийся тип, диагностируется по несколько сниженному или нормальному количеству лейкоцитов.
  • Абсолютный лимфоцитоз отличается значительным превышением нормы содержания белых кровяных телец. Отличительная черта лимфоцитоза абсолютного – всплеск образования лимфоцитов и подтверждение таких заболеваний, как гепатит, инфекционный мононуклеоз, заболевания эндокринной системы, лимфосаркомы.
  • Злокачественные формы лимфоцитоза.
  • Инфекционный лимфоцитоз, возникающий при проникновении лимфотропного вируса, при формировании острого вирусного поражения.

Круг причин данной патологии

Современная медицина обладает значительными возможностями для определения причин заболеваний крови. Однако чёткий круг этологии возникновения лимфоцитоза сегодня ещё полностью не определён. Основные причины таковы:

  1. Острые вирусные инфекционные заболевания. Это могут быть последствия краснухи, ветряной оспы, кори, скарлатины, вирусного гепатита С.
  2. Нервные и эмоциональные напряжения.
  3. Значительные физические нагрузки в течение долгого времени.
  4. Спонтанное перераспределение клеток, отвечающих за иммунитет.
  5. Передозировка анальгетиками, наркозависимость.
  6. Острые и хронические интоксикации, где отравляющими веществами являются дисульфид углерода, мышьяк или свинец, активно развивают лимфоцитоз.
  7. Авитаминозы, СПИД, общее истощение организма.

Симптомы заболевания

Увеличение лимфоузлов - симптом лимфоцитоза

Обычно начальная стадия заболевания протекает без определённых клинических проявлений, симптомы сглажены. Наиболее часто жалобы больного касаются присутствия той или иной инфекции, что и является провоцирующим фактором. Основные симптомы следующие:

  • Увеличение лимфатических узлов, селезёнки и печени.
  • Лимфоцитоз проявляется в виде наружных признаков — инфекции носа, гиперемия слизистой оболочки рта, относительно низкий уровень общего состояния.
  • Симптомы заболевания дыхательных путей.
  • Лимфоцитоз это активные воспалительные процессы коркового пространства головного мозга.
  • Резкое понижение или повышение температуры тела, сопровождающееся явлениями озноба, общим истощением.
  • Нарушения работы кишечника, тошнота, запоры и диарея, приступообразная рвота характерная для лимфоцитоза у детей.
  • Общее расстройство нервной деятельности, бессонница, сильное увеличение миндалин на фоне роста температуры до 40 °C.
  • Клинические анализы показывают рост показателей лимфоцитов в ткани костного мозга.

Диагностика

Абсолютный лимфоцитоз

Клиническая диагностика этого опасного заболевания крови базируется на анализе картины крови. В большинстве случаев диагноз ставится на основании следующих позиций:

  1. Повышенные лимфоциты в сочетании с повышенным общим уровнем лейкоцитов. Присущи лимфолейкозу, лимфоме, лимфогранулематозу.
  2. Относительно большой рост лимфоцитарной формулы и количества тромбоцитов — гиперспленизм и аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура.
  3. Синхронное повышение эритроцитов и лимфоцитов. Бактериальные и вирусные инфекции.
  4. Дисбаланс при пониженных лейкоцитах и низких лимфоцитах. Лейкопения, как осложнение туберкулёза, а также любого вирусного заболевания.

Лечение

Терапия такого серьёзного заболевания, как лимфоцитоз является симптоматической. Учитывая тот момент, что нарушение состава крови является последствием самых различных патологий, только после их диагностики назначают специфическое лечение. Обращение к доктору, который произведёт комплексную диагностику и назначит приём противовоспалительных препаратов, антибиотиков и противовирусных средства приводит к нормализации уровня лимфоцитов. Определение появления новообразования ведёт к назначению химиотерапии, или оперативной трансплантации костного мозга. Детям назначают лечение сульфаниламидами и АКТГ, реже прибегают к употреблению Ауреомицина.

Не менее популярны народные рецепты, например — настойка из катарантусового листа на двухстах граммах водки. Приём десяти капель на воде через тридцать дней приведёт к значительному улучшению анализов.

Основными принципами профилактики являются своевременное обращение к специалисту и здоровый образ жизни.

Поделиться статьей:

Если Вы считаете, что у вас Лимфоцитоз и характерные для этого заболевания симптомы, то вам могут помочь врачи: гематолог, инфекционист.

Также предлагаем воспользоваться нашим сервисом диагностики заболеваний онлайн, который на основе введенных симптомов подбирает вероятные заболевания.

Заболевания со схожими симптомами:

Зоонозное инфекционное заболевание, областью поражения которого являются преимущественно сердечно-сосудистые, опорно-двигательные, половые и нервные системы человека, именуется бруцеллёзом. Микроорганизмы этого заболевания были выявлены в далёком 1886 году, а первооткрывателем недуга является английский учёный Брюс Бруцеллёз.

...

Аскаридоз у детей – патология, относящаяся к паразитарным недугам, которая наиболее часто диагностируется у малышей. В подавляющем большинстве случаев, болезнь обнаруживается у малышей, которым не исполнилось 5 лет. Провокатором заболевания выступает гельминт, а именно аскарида человеческая (лат. Ascaris lumbricoides). Проникнуть в детский организм паразит может несколькими путями, но наиболее частым механизмом передачи является контактный.

...

Токсокароз – распространённое зоонозное заболевание (гельминтоз), которое развивается на фоне попадания в человеческий организм личинок токсокары. Оно широко распространено среди граждан Африки, России и Англии, нередко поражает взрослых, но чаще всего встречается у детей в возрасте до 4 лет. Распространённость болезни в регионах разных стран не выяснена, так как она не подлежит обязательной регистрации, но врачи считают, что люди просто не осведомлены о симптомах токсокароза у человека, поэтому не знают о том, в их организме живут паразиты.

...

Кишечная инфекция – это опасное заболевание, которое поражает рано или поздно каждого человека. Представленный недуг включает в себя большое количество патологических процессов, которые отрицательно влияют на ЖКТ. Возникает недуг часто по причине наличия вирусов, токсинов и бактерий в организме. Признаки болезни значительно отличаются с учётом степени её тяжести.

...

Гистоплазмоз – недуг, развитие которого происходит из-за проникновения в тело человека специфической грибковой инфекции. При данном патологическом процессе поражаются внутренние органы. Патология опасная, так как она может развиться у людей из различных возрастных категорий. Также в медицинской литературе можно встретить и такие названия недуга – болезнь долины Огайо, болезнь Дарлинга, ретикулоэндотелиоз.

...

simptomer.ru

Поговорим о признаках и методах лечения лимфоцитоза у взрослых

Защищающие организм от непрошенных «гостей», способных вызвать инфекционные и воспалительные заболевания, крохотные белые клетки крови способны сообщить о том, что угрожает здоровью человека. Увеличение числа лимфоцитов – одной из групп лейкоцитов – говорит о наличии серьезной инфекции, для борьбы с которой организм в усиленном режиме начал вырабатывать определенные клетки крови.

Об относительном лимфоцитозе врачи говорят, когда при количестве, равном норме, меньшем количестве лейкоцитов в общем процентное содержание клеток приобретенного иммунитета повышено. Такое состояние крови говорит о том, что человек перенес серьезное вирусное или бактериальное инфекционное заболевание, ослабившее иммунитет.

Об абсолютном – при общем увеличении количества лимфоцитов. Этот лимфоцитоз говорит об острых инфекциях, к которым приобретается иммунитет, в том числе краснуха и ветряная оспа, или же об остром гепатите, бруцеллезе, туберкулезе, ряде других серьезных заболеваний.

Лечение

Относительный лимфоцитоз обычно проходит через некоторое время после выздоровления, абсолютный же требует особого подхода. Лечением лимфоцитозов занимаются медики. При обнаружении в анализе крови отклонений пациенту необходимо пройти ряд исследований для выяснения причин роста числа лимфоцитов или изменения процентного содержания их в составе крови.

Это поможет в выборе методики лечения, но не только. Часто такие патологии крови способны рассказать о начале серьезного заболевания, о появлении раковых клеток, на борьбу с которыми «мобилизованы» лимфоциты, о нарушении кроветворения в костном мозге, эндокринных проблемах. И если болезнь выявлена, лечение начинают с нее.

Но при любом лимфоцитозе требуется помощь, основа которой – строго индивидуальный подход. Необходимы противовирусные, иммуностимулирующие препараты или нет, решает врач. Про обнаружении воспалительного процесса, вызвавшего такое поведение лимфоцитов, вероятнее всего будут назначены и антибиотики.

Если речь идет о кишечной инфекции, то среди препаратов будут Энтерол, Бифидумбактерин. Если всплеск вызван эндокринными болезнями, то назначаются гормональные препараты, иногда требуется хирургическое вмешательство. Особого подхода требуют и анемии, аутоиммунные заболевания, онкология. При повышенных значениях лимфоцитов в анализе крови нельзя пускать дело на самотек.

  • Во-первых, потребуется повторная сдача крови. Единичный факт увеличения количества лимфоцитов может говорить о неблагоприятном внешнем воздействии на организм (долгое пребывание на солнце, злоупотребление никотином, травма). При повторном анализе крови лимфоциты в таком случае оказываются в норме.
  • Во-вторых, повторить анализ рекомендуется и после перенесенной инфекции, курса лечения, чтобы подтвердить успешность лечения. Если изменений нет, врачи начинают обследование с целью найти источник инфекции.
  • В-третьих, нельзя скрывать от врачей такие важные признаки, как увеличившиеся лимфоузлы, печень или селезенка, высокая температура, слабость, боль в суставах, ведь лимфоцитозы сопровождают аутоиммунные заболевания (артриты), туберкулез, лимфобластные лейкозы и лимфомы.

Точный диагноз, комплексное лечение основного заболевания и лимфоцитоза, поддержка иммунитета, постоянный контроль состояния крови помогут справиться с болезнью.

Лечение народными средствами

Снизить уровень лимфоцитов народными средствами нельзя, но нетрадиционная медицина – хорошее подспорье основному лечению и в комплексе с ним.

  • Сбалансированное, правильное питание – одна из основ поддержки ослабленного организма.
  • В ежедневном рационе должны присутствовать мясо или рыба, но не жирные, желательно приготовленные на пару, а также овощи и фрукты в достаточном количестве. Из напитков рекомендуются морсы и соки из красных ягод.
  • Здоровый образ жизни поможет восстановить и укрепить иммунитет.
  • Чаи, отвары, настои, рекомендуемые выздоравливающим от тяжелых болезней, способны помочь победить остаточные явления, способствуют снижению числа и процентного содержания лимфоцитов.
  • 1 ст.л. липового цвета на 1 ст. кипящей воды – этот чай пьют горячим 3-4 раза в день, он успокаивает, лечит, избавляет от бессонницы.
  • 1 ст. л. смеси мяты, мелиссы, ромашки, тысячелистника на 1 ст. кипящей воды – противовоспалительный и укрепляющий сбор, который также можно пить несколько раз в день.
  • Настойка прополиса, элеутерококка, эхинацеи укрепляет иммунитет.
  • Клюква, брусника, мед – ценнейшие для выздоравливающих и ослабленных продукты, их можно смешивать в морсах, в десертах, подавать к чаю.

Причины

Большинство причин, вызывающих лимфоцитозы – это инфекции, с которыми организм часто справляется самостоятельно или при небольшой поддержке лекарств. Это ветрянки и краснухи, паротиты и корь – болезни, которые лучше перенести в раннем детстве, чтобы приобрести пожизненный иммунитет, а также грипп, аденовирусные инфекции и ОРЗ, которыми мы болеем ежегодно.

Но среди причин, вызвавших изменение состава крови, могут быть и такие инфекции, как глистные инвазии, туберкулез, сифилис, малярия, токсоплазмоз, брюшной тиф и малярия.

При пониженных нейтрофилах повышение лимфоцитарной массы можно подозревать аутоиммунные заболевания, среди которых артриты и волчанка, ВИЧ – инфицирование, гепатиты, грибковые инфекции, а также такие болезни, как тиреотоксикоз, расстройства неровной системы.

Злокачественные поражения характерны очень высокими показателями уровня лимфоцитов, так что медики начинают серьезнейшее обследование при выявлении резкого и значительного отклонения от нормы.

Симптомы

Лимфоцитоз знаком всем, кто хотя бы раз болел инфекционным заболеванием, точной и четкой симптоматики нет. Характерными для него являются:

  • слабость, чувство усталости;
  • насморк, воспаленное горло, кашель;
  • повышение температуры тела от незначительного до очень высокого;
  • озноб;
  • увеличенные лимфоузлы;
  • отсутствие аппетита;
  • понос, рвота;
  • иногда – сыпь, которая быстро проходит, трахеобронхит.

Часто лимфоцитозы обнаруживают лишь при анализе крови, так как он протекает практически бессимптомно, поэтому сдавать кровь нужно хотя бы 1 раз в 6 месяцев.

загрузка...

Расскажите друзьям

medickon.com

Апоптотическая реактивность лимфоцитов в течении и прогнозе хронического панкреатита 14. 01. 04 «Внутренние болезни»

На правах рукописи

Турышева Ольга Евгеньевна

АПОПТОТИЧЕСКАЯ РЕАКТИВНОСТЬ ЛИМФОЦИТОВ В ТЕЧЕНИИ И ПРОГНОЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ПАНКРЕАТИТА

14.01.04 – «Внутренние болезни»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2010

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Мингазетдинова Лира Набиевна

^

Доктор медицинских наук Бурков Сергей Геннадьевич

Доктор медицинских наук, профессор Калинин Андрей Викторович

Ведущая организация:^

Защита состоится «____ » ________________2010__ года в _____ часов на заседании диссертационного совета Д 208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (по адресу: 127473, Москва, ул. Делегатская, д.20/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

(127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан «____» ________________2010 года.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Ющук Е.Н.

^

Актуальность проблемы. Хронический панкреатит относится к числу наиболее сложных для изучения из всех заболеваний пищеварительной системы, что объясняется многообразием этиологических факторов, сложностью патогенеза, трудностями диагностики и недостаточной эффективностью лечения.

Хронический панкреатит (ХП) составляет 8-9% в структуре заболеваний пищеварения и является частой причиной временной и стойкой нетрудоспособности, достаточно высокой смертности больных молодого и среднего возраста, что определяет социально- экономическое значение данной патологии (Губергриц Н.Б., Христич Т.Н., 2000; Буклис, Э.Р., Ивашкин В.Т. 2006; Маев И.В. с соавт., 2008; Минушкин О.Н.,2007; Хазанов А.И. и др. 2001; Bеrberat et al., 2000).

Злоупотребление алкоголем служит основной причиной развития ХП, что приводит к воспалительной инфильтрации паренхимы, дегенеративным и гипоксическим изменениям, с нарушением функции поджелудочной железы. У 63% больных ХП возникает при заболеваниях желчевыводящих путей, определенное значение придается патологии двенадцатиперстной кишки.

При ХП развивается иммунная недостаточность с изменением всех звеньев иммунитета. Выявлено угнетение Т - клеточного звена, значимое повышение уровня иммуноглобулинов как, вероятно, антигенная стимуляция, ведущая к раздражению В – лимфоцитов, увеличению антителообразования на хронический воспалительный процесс. Это подтверждается повышенной экспрессией провоспалительных цитокинов с самыми высокими показателями IL-1β и IL-6, в сочетании с подъемом TNF-α (Богданов Д.Ю., Буеверов А.О. и др., 2008; Трухан Д.И. 1999; Messmann H. et al .1998).

Ряд авторов считают, что в основе хронических воспалительных заболеваний поджелудочной железы лежит дисбаланс между активностью про- и противовоспалительных цитокинов, указывая при этом на возможность развития при панкреатитах иммунных нарушений, которые задерживают наступление ремиссии, способствуют фиброзообразованию и внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (Фаизова Л.П., 2004; Маев И.В. с соавт., 2003; Митрейкин В. Ф. с соавт., 2000;. Салиенко С.В. с соавт., 2006).

В последние годы установлено существенное значение процесса апоптоза ацинарных клеток в патогенезе панкреатита. При длительном воспалении могут происходить мутации генов апоптоза, что приводит к извращению регенерации с увеличением вероятности возникновения клеточной дифференцировки с последующей преднеопластической и неопластической пролиферацией (Буеверов А.О., 2009; Le Grand E.K., 2000).

Однако, исследования о состоянии апоптоза при хроническом панкреатите малочисленны, не до конца изучены иммунологические механизмы влияния апоптоза на воспалительный процесс, взаимодействие с иммунокомпетентными клетками и механизмами цитокинового влияния при различных формах XП. Учитывая, что разработки эффективных мероприятий по ранней диагностике, лечению и профилактике ХП связаны с дальнейшим изучением иммунной системы, работы, направленные на оценку структуры лимфоцитов периферической крови, их роли в апоптотической реакции являются особенно актуальными.

^ выявить нарушения субпопуляционной структуры лимфоцитов периферической крови в оценке апоптотической реактивности и дать обоснование генетическим факторам по полиморфизму генов детоксикации при хроническом панкреатите.

^ :

1. Выделить клинико- лабораторные звенья течения хронического панкреатита;

2.Изучить структуру основных субпопуляций лимфоцитов периферической крови больных хроническим панкреатитом;

3. Оценить сывороточный уровень провоспалительных цитокинов у больных хроническим панкреатитом;

4. Изучить апоптотическую реактивность лимфоцитов периферической крови, определить уровень СD95 (FaS) лимфоцитов, интенсивность активационно-индуцированной экспрессии СD95 при хроническом панкреатите;

5. Провести сравнительный анализ распределений частот аллелей и генотипов полиморфных ДНК - локусов генов детоксикации у больных хроническим панкреатитом;

6. На основании полученных данных предложить маркеры оценки риска и прогноза течения хронического панкреатита.

^ Впервые проведено исследование по изучению субпопуляции лимфоцитов периферической крови с оценкой пула активированных лимфоцитов и изучением апоптотического сигнала (FASR) при хроническом панкреатите. Установлено, что у больных ХП отмечаются изменения структуры лимфоцитов с повышением цитотоксических лимфоцитов (СD8), уровня рецепторов IgG (СD16), опосредующих антителозависимую цитотоксичность, со снижением иммунорегуляторного индекса (СD4/СD8), что свидетельствует о дисбалансе регуляторных механизмов. Наличие гиперэкспрессии HLA-DR лимфоцитов на активированных клетках и неспецифический характер взаимодействия NК (СD16) с клеточными мишенями, позволяют предположить о наличии аутоиммунного характера повреждения, где повышенная экспрессия ранних (СD25) и поздних (HLA-DR) активированных антигенов на Т и В лимфоцитах является свидетельством неадекватной реакции клеток.

Отмечено высокозначимое нарастание СD95 – лимфоцитов, одинаково при средней степени и тяжелом течении заболевания (р

Впервые определены генетические маркеры детоксикации ксенобиотиков при комплексном анализе генетического полиморфизма процессов метаболизма у больных XП как предрасположенности к заболеванию, обусловленные полиморфными вариантами СYР1А1, GSТМ1, GSТТ1, показаны возможные кандидаты в маркеры, ассоциированные с риском заболевания.

^ В работе обосновывается необходимость применения препаратов иммуннокоррегирующего действия в комплексном лечении больных средней и тяжелой степени ХП. Установлена практическая значимость изучения субпопуляции лимфоцитов в периферической крови для выявления иммунной недостаточности, обоснована целесообразность исследования уровня провоспалительных цитокинов как маркеров апоптотической реактивности при определении тяжести течения и исхода заболевания у больных хроническим панкреатитом.

Определение генетического статуса детоксикации больных XП позволяет выявить риск развития заболевания.

^

1. У больных ХП имеются нарушения иммунного ответа в виде дисбаланса субпопуляции лимфоцитов со снижением Т- хелперов и активацией ранних (СD25) и поздних (HLA-DR) антигенов, повышением иммуноглобулинов.

2. Хронический панкреатит характеризуется гиперэкспрессиейпровоспалительных цитокинов (IL-1β, ТNF-α) с их нарастанием взависимости от тяжести заболевания.

3. Отмечено возрастание экспрессии СD95 (FaS)- лимфоцитов в период обострения хронического панкреатита, выявлено снижение доли FaS-зависимого апоптоза после 24- часовой инкубации лимфоцитов ФГА- Р.

4. Проведена экспрессия генов детоксикации ксенобиотиков. Полиморфизм генотипа GSТ ассоциирован с повышенным риском хронического панкреатита.

^ Материалы диссертации используются в преподавании студентам на кафедре госпитальной терапии, курсантам на кафедрах ИПО Башкирского Государственного медицинского университета, практической работе врачей гастроэнтерологического отделения МУ ГКБ №13 и врачей терапевтического отделения МБУ ГБ№1 г.Октябрьского.

^ Автором лично проведено обследование 177 больных, включенных в исследование, проводилась оценка характера клинического течения и степени тяжести больных хроническим панкреатитом, анализ иммунологического статуса, статистическая обработка полученных результатов, формулирование выводов и практических рекомендаций.

^ Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции молодых ученых БГМУ (Уфа-2009), международной конференции «Фундаментальные исследования в медицине» РАЕ (Франция-2009), на Всероссийской конференции «Инновационные медицинские технологии» (Москва- 2009год), межкафедральном заседании кафедр госпитальной терапии и лабораторной диагностики ИПО БГМУ 7 ноября 2009, заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней с гастроэнтерологией МГМСУ 29 декабря 2009 года.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ, из них 1 работа в издании, рекомендованным ВАК РФ.

^ Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии, состоящей из 427 источников (132-отечественых, 295-иностранных). Работа иллюстрирована 18 таблицами, 9 рисунками.

^

Характеристика обследованных больных. Работа выполнена на базе кафедры госпитальной терапии Башкирского государственного медицинского университета, гастроэнтерологического отделения РКБ, терапевтического отделения ГБ г. Октябрьского. Исследования основаны на материалах обследования 177 больных хроническим панкреатитом; 80 из них находились на стационарном лечении с обострением заболевания (основная группа), 97 - в поликлинике (в стадии ремиссии или перехода в ремиссию). Из них 86 женщин (средний возраст – 51,05±0,85 лет) и 91 мужчина (средний возраст – 47,5±2,6 лет). Контрольную группу составили 70 условно здоровых доноров (средний возраст – 42,1 ±1,8 лет). В данной группе на момент обследования по анамнестическим и лабораторным данным не имелось острых и хронических аутоиммунных и лимфопролиферативных синдромов.

В зависимости от характера течения и частоты обострения все больные основной группы были разделены на 2 клинические группы: первую группу составили 46 больных (57,5%) с часто рецидивирующим течением XП, вторую – 34 (32,5%) пациента с редкими рецидивами (безболевая форма).

Длительность анамнеза ХП со времени появления первых жалоб у обследованных больных составила в среднем 8,2±1,2 лет, длительность обострений - в среднем 3,14±0,23 недель, осложнения наблюдались у 32 лиц (18,1%), в виде псевдокист у 4,5%, псевдотуморозного панкреатита у 1,7% и панкреатической гипертензии - у 65,6% от числа больных с осложнениями. Сахарный диабет 2-го типа был выявлен у 13 (7,3%) больных.

Из всех больных 78 человек (44,1%) страдали алкогольным панкреатитом, длительность алкогольного анамнеза составила 18,6±1,4 лет, у 15 пациентов (18,6%) установлен обструктивно-билиарный вариант XП, у 43 больных (24,3%) определить этиологические факторы не удалось.

Основными жалобами больных основной группы XП были боли в животе, диарея, реже запоры, похудание, слабость, апатия. У 52,2% с обострением заболевания боли носили опоясывающий характер, диарея наблюдалась у 53 больных (66,25%), 49 больных (61,2%) отмечали похудание (от 2 до 16 кг), в среднем потеря массы тела составила 5,89±0,78 кг.

На основании данных клинического обследования была установлена степень тяжести заболевания (рис. 1). У 9 больных (11,25%) определена легкая степень ХП, у 41 (51,25%) - средняя степень и у 30 больных (37,5%) - тяжелая степень заболевания.

^

По данным лабораторного исследования у 15,5% больных наблюдался лейкоцитоз, у 65% - повышение СОЭ (от 15 до 43 мм/час), амилаза крови была повышена у 49 человек (61,25%), амилаза мочи - у 46 больных (57,5%). Стеаторея установлена у 52 пациентов (65%), у всех больных имелась умеренная креаторея.

По данным лучевых методов исследования в соответствии с Кембриджской классификации ХП (1984) сомнительные изменения в поджелудочной железе выявлены у 4 (5,0%) больных, мягкие - у 3 (3,75%), умеренные у 25 (31,25%) и значительные структурные изменения - у 48 (60%) пациентов. У больных с частым рецидивирующим течением был более короткий анамнез, отмечались наиболее частые и длительные обострения, наибольшая потеря веса при сравнительной оценке клинических симптомов, достоверно преобладал метеоризм (р

При оценке клинических симптомов чаще преобладали запоры, боль носила постоянный монотонный характер, в течении отмечались легкая и средняя степень тяжести. Уровни глюкозы, АЛТ, АСТ, амилазы крови и мочи не выходили за пределы нормальных величин, что свидетельствовало о мягком течении заболевания. Оценка морфологических форм выявила преимущественно обструктивную и кальцифицирующую формы с умеренным воспалением, преобладали мягкие и умеренные изменения поджелудочной железы.

^ В работе использовались методы определения жизнеспособности и функциональной активности лимфоцитов с помощью теста восстановления 3-(4,5) диметилтиазол- 2 или 2,5- дифенилтетразолия бромида (МТТ- теста) (De Maria R. Et al., 1997), результаты которого подтверждались морфологическим методом -реакцией бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) традиционным способом (Самойлина Н.Л., 1970). Оценку субпуляционной структуры лимфоцитов периферической крови осуществляли стандартным методом прямого двухпараметрического иммунофенотипирования лимфоцитов методом непрямого иммунофлюоресцентного окрашивания с применением моноклональных антител (МКА) серии LТ (ГНЦ- НИИ иммунологии МЗРФ) и IСО (ВОНЦ РАМН). Для выявления FaS (СD95), использованы МКА мышей против антител человека СD95 клона DХ-2 (Gаltаg Lab., USА). Анализ экспрессии СD95 лимфоцитов и интенсивности апоптоза проводили в 24- часовых культурах мононуклеаров с ФГА-Р с оценкой митогенеза. Идентификация апоптоза осуществлялась с помощью окрашивания ФИТЦ- меченым аннексином (АnnV) и йодистым пропидием по методу Коортак с соавт. (1994). Экспрессия цитокиновой системы определялась в сыворотках крови методом ИФА, используя тест систему ООО «Протеиновый контур» (СКП - п8). Постановку метода осуществляли согласно рекомендациям фирмы производителя. Результаты иммуноферментного анализа оценивали па планшетном фотометре Multiscan Plus (Labsystems).

Материалом генетических исследований служили препараты ДНК, которые получали из 10 мл цельной венозной крови стандартным методом фенольно-хлороформной экстракции. Анализ генетического полиморфизма осуществлялся методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК с использованием локусспецифических олигонуклеотидных праймеров эндонуклеаз и Tag-полимеразы. Разделение фрагментов ДНК проводилось при помощи электрофореза в 7% полиакриламидном или 2% агарозном гелях. После электрофореза гель окрашивали раствором бромистого этидия и фотографировали при УФ- освещении. Для проверки соответствия эмпирического распределения частот генотипов теоретически ожидаемому равновесию Харди- Вайнберга использовали х2 (Животовский Л.А., 1991), достоверность различий при попарном сравнении частот аллелей и генотипов определяли по х2 - тесту, модифицированному для полиаллельных систем с помощью компьютерной программы R*C (Row*Columns) по алгоритму (Roff D.A., Bentzen Р.,1989). Был выполнен анализ гена СYР1А1 цитохрома Р-450 методом полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (ПДРФ) и генов GSТМ1, GSТТ1 глутатион- S-трансферазы в стандартных условиях, где с целью оптимизации в состав ПЦР-смеси вводились вспомогательные реагенты (бычий сывороточный альбумин 10х для локуса GSТТ1).

Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием компьютерного программного обеспечения «SТАТISТIСА 6.0». Различия между исследуемыми группами пациентов оценивались с помощью критерия Манна- Уитни. В расчетах использовали корреляционный анализ с вычислением рангового коэффициента корреляции Спирмена, простая регрессия, однофакторный и многофакторный дисперссионный анализ. Значение р меньше 0,05 принималось как показатель статистической достоверности полученных результатов.

^ Проведенные исследования состояния иммунитета у 80 пациентов хроническим панкреатитом в период обострения показали, что у всех больных наблюдалась депрессия клеточного звена иммунитета со снижением содержания популяции Т- хелперов (СD4), ростом цитотоксических Т-лимфоцитов (СD8) и снижением иммунорегуляторного индекса (ИРИ=СD4/СD8). В таблице 1 представлены данные о субпопуляции лимфоцитов периферической крови больных XП.

Таблица 1. Субпопуляции лимфоцитов периферической крови у больных хроническим панкреатитом различной степени тяжести (М±т).

Показатели Контрольная группа

n=20

1 группа легкая

Степень

n=14

2 группа средняя степень

n=30

3 группа тяжелая степень

n=16

CD4+,% кл/мкл 39,74±1,2 36,5±3,3 32,8±1,8* 32,1±2,51*’
CD8+,% кл/мкл 26,02±0,9 28,1±1,2 29,05±0,86*’ 32,70±0,80*
CD16+,% кл/мкл 12,33±2,7 14,5±4,7* 16,05±1,18*’ 20,31±0,89*’
CD25+,% кл/мкл 11,3±1,1 12,4±2,7 14,8±1,52*’ 16,0±0,9*’
HLA-DR+, % кл/мкл 28,4±1,3 28,0±2,1 34,17±2,27* 30,72±1,89*’
*- различия с контрольной группой статистически значимы (р

' - различия с первой группой (легкой ст.) статистически значимы.

На рисунке 2 представлено состояние субпопуляции лимфоцитов у больных хроническим панкреатитом с различными клиническими формами и тяжестью течения.

^ .

Рис.2.Состояние субпопуляции лимфоцитов у больных хроническим панкреатитом.

У больных с часто рецидивирующим течением уровень Т- хелперов составил 32,3±2,6% против 35,2±1,98 для больных с редко рецидивирующей формой, значимо нарастали цитотоксические лимфоциты СD8, СD16 р

Как следует из представленных данных выраженность нарушений содержания лимфоцитов у больных XП свидетельствует об активации Т и В лимфоцитов, где антигены HLA II класса появляются на поверхности клеток при наличии воспаления с последующей дисфункцией.

В целом, у больных ХП независимо от тяжести заболевания отмечалось нарушение показателей иммунитета, что свидетельствует о дисбалансе регуляторных механизмов, может указать на наличие иммунодефицита вследствие негативного сдвига этого соотношения и подчеркивает длительно текущее воспаление. Наличие гиперэкспрессии HLA-DR+ лимфоцитов на активированных клетках и неспецифический характер взаимодействия NК (СD16) с клеточными мишенями позволяют предположить о наличии аутоиммунного характера повреждения поджелудочной железы. Повышенная экспрессия ранних (СD25) и поздних (HLA-DR) активационных агентов на Т и В лимфоцитах является свидетельством неадекватной реакции клеток и неблагоприятным фактором в формировании состояния агрессивной токсичности к поджелудочной железе.

Результаты многочисленных исследований свидетельствуют о нарушении иммунной системы при хроническом панкреатите с развитием иммунной недостаточности ( Губергриц Н.Б., Христич Т.Н., 2000; Маев И.В. Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., 2005; Газизова А.Р. 2001; Фаизова Л.П., 2004; Аdler G., Schmid R., 1997; Okazaki К., Uchida K; Ohana M. et al.,2000).

Повышение концентрации иммуноглобулинов определяет хроническое воспаление в ткани поджелудочной железы, которое поддерживает антигенную стимуляцию, вызывающую раздражение В-клеточного звена иммунитета с увеличением антителообразования (рис.3), при чем более выраженное увеличение концентрации ЦИК, IgA и IgG в сыворотке крови, установлено у больных часто рецидивирующей формой и тяжелым течением заболевания.

^

Рис.3. Содержание иммуноглобулинов у больных хроническим панкреатитом.

Положение усугубляется повышением готовности к апоптозу, что усиливает накопление в организме больных различных антигенов. Цитокиновый профиль иммунокомпетентных клеток периферической крови рассматривается в качестве одной из важнейших характеристик иммунной системы. Исследование показателей способности клеток крови к продукции цитокинов ТNF-α, IL-1β, ТNFγ, участвующих в реакции апоптоза, показало их повышение в обеих группах (рис.4).

Уровень ТNF-α высоко значимо был выше его значения в контрольной группе (р

Примечание: степень достоверности р

Рис.4. Экспрессия провоспалительных цитокинов у больных хроническим панкреатитом.

О выраженной активности воспалительного и фибротического процесса при часто рецидивирующей форме XП свидетельствуют выявленные корреляционные связи ТNF-α и Il-1β (r= 0,68; р

Нами так же выявлены более высокие показатели ТNF-α и IL-1β у больных с часто рецидивирующей формой, что проявляется глубокими нарушениями цитокинового статуса по сравнению с безболевой формой.

Содержание показателей апоптоза в сыворотке крови больных XП, исследованное в период наибольшей выраженности воспалительного процесса, варьировало в широких пределах, отражая интенсивность апоптотической реакции. Содержание FaS (СD95) рецептора лимфоцитов в периферической крови статистически значимо повышалось у больных с часто рецидивирующим XП (в 2,5 раза), при безболевой форме отмечалась тенденция к повышению (Рис.5). Это согласуется со значимым снижением популяции Т-хелперов (СD 4) (р

Примечание: степень достоверности р

Рис. 5. Экспрессия СD95 (FaS) лимфоцитов у больных хроническим панкреатитом.

Показатели спонтанного апоптоза увеличились в 2,6 раза (р

С нарастанием тяжести заболевания усиление апоптотической реакции путем повышения экспрессии СD95 лимфоцитов у больных XП, вероятно, связано, со снижением клеточных субпопуляций. Процесс апоптоза поддерживает локальный воспалительный процесс, что подтверждается наличием прямой корреляционной зависимостью СD95 с ТNF-α (r= 0,78; р

Анализ экспрессии СD95 лимфоцитов и интенсивности апоптоза после 24-часовой инкубации лимфоцитов ФГА-Р с оценкой митогенеза в группе больных XП с рецидивирующей формой показал снижение показателей спонтанной и индуцированной ФГА показателей экспрессии FaS у больных по отношению к донорам, но различия оказались незначимыми. Отношение содержания AnnV СD95+ лимфоцитов ко всем апоптотирующим клеткам оказалось статистически значимым и ниже контроля (р=0,04), что свидетельствует о снижении доли FaS-зависимых механизмов апоптоза лимфоцитов при их активации с возрастанием FaS- независимых механизмов апоптотической гибели, что может указывать на нарушение апоптотической реактивности лимфоцитов периферической крови при высокой активности СD95 (FaS-апоптоз) лимфоцитов и ТNF-α цитокинов.

Полученные данные свидетельствуют о наличии сочетания иммуновоспалительных реакций. Иммунокомплексное повреждение поджелудочной железы, по нашему мнению, объясняется совокупностью нарушений субпопуляционной структуры лимфоцитов, цитокинового статуса и экспрессией провосполительных цитокинов, апоптозом лимфоцитов с нарушением FaS зависимых механизмов. Вероятно, определенное значение имеют и местные факторы, такие как нарушение микроциркуляции, локальная выработка простагландинов и медиаторов воспаления, что способствует фиброзообразованию.

Выявленные изменения в иммунной системе свидетельствует о развитии при ХП вторичной иммунной недостаточности с понижением возможности к адекватному ответу, которые приводят к нарушению в апоптотической реакции и, вероятно, поддерживают хроническое течение патологического процесса с нарастанием экзогенной недостаточности.

С целью оценки экспрессии генов детоксикации ксенобиотиков как возможных факторов риска ХП был проанализирован полиморфизм гена цитохромоксидозы Р-450 и гены глутатион-S-трансферазы М1 и Т1, представленных наиболее известными генотипами для цитохрома Р-450 СYР1А1 и полиморфизмом генов GSTМ1 и GSТТ1, которые отвечают за реакцию конъюгации промежуточных метаболитов с восстановленным глутатионом во второй фазе. Эти две фазы при совместном действии превращают многие ксенобиотики в более гидрофильные и менее токсичные метаболиты.

Результаты анализа изучения, полиморфизма генотипов маркера А2455g гена СYР1А1 в целом установило у больных XП частоту гомозигот по нормальному аллелю полиморфного локуса А2455g, и показало отсутствие статистически значимых различий с группой сравнения (р = 0,19). В то же время аллель 2С* в 2,5 чаще встречаются в группе условно здоровых лиц, не имеющих признаков панкреатита, но часто употребляющих алкоголь. Аллель 1А как и генотип 1А/1А чаще выявляется у больных ХП и превышает группу здоровых. Несмотря на отсутствие статистически значимых различии между группами (Х²=10,63; р>0,05) отмечается тенденция к повышению аллеля гена СУР1А1 у больных ХП.

Для оценки 2 фазы детоксикации нами изучен полиморфизм гена GSТМ1 и GSТТ1. Полиморфизм гомозигот по делении GSТs, при сравнении общей выборки практически не отличались. Частота делеции больных XП для гена GSТМ1 варьировала от 48% до 59,57% и от 4,0%до 17,02% для гена GSТТ1, т.е. отмечено значимое увеличение делеции генов в выборке больных (Х² = 3,15; р-0,04). При этом глутатион-S-трансфераза класса t были обнаружены во всех типах клеток поджелудочной железы, чем вероятно, можно объяснить ассоциацию полиморфизма гена GSТМ1 и GSТТ1 как возможных кандидатов с риском развития хронического панкреатита.

Следовательно, возможными маркерами развития XП могут быть делеционный полиморфизм гена GSТТ1 и гена GSТМ1 .

В целом, полученные нами изменения экспрессии генов детоксикации ксенобиотиков, ответственных за обезвреживание и выведение токсических веществ из клетки у больных XП заслуживают внимания, где мутация в гомозиготном положении полиморфизма СУР1А1, GSТМ1 и GSТТ1 становится отрицательным фактором развития заболевания.

Так как по частоте генотипы больных и группы сравнения существенно не отличались, можно предположить, что данный полиморфизм проявляет свою активность не столько через влияние на возникновение болезни, а через токсическое воздействие на поджелудочную железу (алкоголь).

Выводы.

1. Хронический панкреатит в стадии обострения протекает в виде часто рецидивирующей формы, который ассоциируется более коротким анамнезом, наиболее частыми и длительными обострениями, большей потерей веса (р

2. Хронический панкреатит сопровождается развитием вторичной иммунной недостаточности, который характеризуется дисбалансом иммунной системы (снижением уровня Т-лимфоцитов, повышение уровня В-лимфоцитов). Дефицит иммунной системы (Т-хелперов) с увеличением пула Т- клеток гистосовместимости более выражены у больных рецидивирующей формой, а при безболевой форме имелось увеличение ЦИК, иммуноглобулинов класса G.

3. У больных хроническим панкреатитом наблюдается нарушение цитокинового звена иммунитета со значимым повышением провоспалительных цитокинов, в соответствии с тяжестью течения. Получена высокая экспрессия ТNF-α в обеих обследованных группах, которая характеризует не только процессы воспаления, но и процессы элиминации клеток путем прямой цитотоксичности.

4. Отмечено повышение апоптотирующих лимфоцитов FaS (СD95) в

периферической крови. Уровень FaS(СD95) лимфоцитов значимо возрастал с тяжестью заболевания и был в 2,5 раза выше при рецидивирующей форме (р

5. Изучение интенсивности апоптоза после 24- часовой инкубации

лимфоцитов ФАГ-Р с оценкой митогенеза у больных рецидивирующим хроническим панкреатитом выявило тенденцию к снижению спонтанной и индуцированной ФГА экспрессии FaS в покое и статистически значимое снижение доли FaS- зависимого апоптоза лимфоцитов при их активации (Р= 0,04) как показатель нарушения апоптотической реактивности при высокой активации апоптотических лимфоцитов (СD95- FaS) и провоспалительных цитокинов (ТNF-α), что ускоряет развитие вторичной иммунной недостаточности.

6. Показано, что делеционный полиморфизм генов GSТТ1 и GSТМ1может быть маркерами риска развития хронического панкреатита (р

^

  1. Пациенты с длительно протекающим, часто рецидивирующим хроническим панкреатитом, характеризующимся высоким уровнем панкреатической ферментемии, маркеров воспаления, нарушением цитокинового статуса должны расцениваться как имеющие высокий риск развития вторичной иммунной недостаточности.
  2. Для коррекции иммунного статуса у больных хроническим панкреатитом рекомендуется проводить комплексную терапию с включением иммуномодуляторов.
  3. Лица, злоупотребляющие алкоголем, должны рассматриваться в качестве кандидатов для проведения генотипирования, для включения их в группу с повышенным риском развития хронического панкреатита по полиморфным маркерам GSTs.

^

1. Турышева О.Е., Хасанова А.Р., Шигапова С.К., Мингазетдинова Л..Н., Муталова Э.Г. Экспрессия цитокинов у больных хроническим панкреатитом. // Здравоохранение и социальное развитие. Материалы выездного заседания Совета Республики Башкортостан по вопросам развития здравоохранения. Сборник статей.- С.284-287.

2. Турышева,О.Е., Хасанова А.Р., Мингазетдинова Л.Н ., Муталова Э.Г.. Экспрессия FaS (CD95) лимфоцитов в реакции апоптоза у больных хроническим панкреатитом.// Научно-теоретический журнал. Современные наукоемкие технологии. Москва-2009.№9.-С.116-120.

3. Турышева О.Е., Викторова Т.В., Шангареева З.А . Полиморфизм ДНК-локусов генов-кандидатов детоксикации больных хроническим панкреатитом. // Башкирский государственный медицинский университет. Сборник научных трудов конференции Республики Башкортостан с международным участием «Научный прорыв – 2009», посвященный Году Поддержки и развития молодежных инициатив, Дню Республики. Уфа-2009. –С.22-25.

4. Мингазетдинова Л.Н., Муталова Э.Г., Турышева О.Е.. Апоптотическая реактивность лимфоцитов периферической крови в течении и прогнозе хронического панкреатита.//Научно-теоретический журнал. Современные наукоемкие технологии. Москва-2009.№12.-С.23-24.

5. Хасанова А.Р., Шигапова С.К., Турышева О.Е., Муталова Э.Г., Мингазетдинова Л.Н. Иммунные показатели и реакция апоптоза лимфоцитов в периферической крови у больных хроническим панкреатитом. // Пермский медицинский журнал. –2009.№4 (26).-С.66-71.

medznate.ru

Хронический лимфолейкоз - причины, симптомы, диагностика и лечение

Хронический лимфолейкоз – онкологическое заболевание, сопровождающееся накоплением атипичных зрелых В-лимфоцитов в периферической крови, печени, селезенке, лимфоузлах и костном мозге. На начальных стадиях проявляется лимфоцитозом и генерализованной лимфоаденопатией. При прогрессировании хронического лимфолейкоза наблюдаются гепатомегалия и спленомегалия, а также анемия и тромбоцитопения, проявляющиеся слабостью, утомляемостью, петехиальными кровоизлияниями и повышенной кровоточивостью. Отмечаются частые инфекции, обусловленные снижением иммунитета. Диагноз устанавливается на основании лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, пересадка костного мозга.

Хронический лимфолейкоз – заболевание из группы неходжкинских лимфом. Сопровождается увеличением количества морфологически зрелых, но неполноценных В-лимфоцитов. Хронический лимфолейкоз является самой распространенной формой гемобластозов, составляет треть всех лейкозов, диагностируемых в США и странах Европы. Мужчины страдают чаще женщин. Пик заболеваемости приходится на возраст 50-70 лет, в этом периоде выявляется около 70% от общего количества хронических лимфолейкозов.

Пациенты молодого возраста страдают редко, до 40 лет первые симптом болезни возникают всего у 10% больных. В последние годы специалисты отмечают некоторое «омоложение» патологии. Клиническое течение хронического лимфолейкоза очень вариативно, возможно как продолжительное отсутствие прогрессирования, так и крайне агрессивный вариант с летальным исходом в течение 2-3 лет после постановки диагноза. Существует ряд факторов, позволяющих прогнозировать течение заболевания. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии и гематологии.

Этиология и патогенез хронического лимфолейкоза

Причины возникновения окончательно не выяснены. Хронический лимфолейкоз считается единственным лейкозом с неподтвержденной связью между развитием заболевания и неблагоприятными факторами внешней среды (ионизирующим излучением, контактом с канцерогенными веществами). Специалисты считают, что основным фактором, способствующим развитию хронического лимфолейкоза, является наследственная предрасположенность. Типичные хромосомные мутации, вызывающие повреждения онкогенов на начальной стадии болезни, пока не выявлены, однако исследования подтверждают мутагенную природу заболевания.

Клиническая картина хронического лимфолейкоза обусловлена лимфоцитозом. Причиной лимфоцитоза становится появление большого количества морфологически зрелых, но иммунологически дефектных В-лимфоцитов, неспособных к обеспечению гуморального иммунитета. Ранее считали, что аномальные В-лимфоциты при хроническом лимфолейкозе являются долго живущими клетками и редко подвергаются делению. В последующем эта теория была опровергнута. Исследования показали, что В-лимфоциты быстро размножаются. Ежедневно в организме больного образуется 0,1-1% от общего количества атипичных клеток. У разных больных поражаются различные клоны клеток, поэтому хронический лимфолейкоз можно рассматривать как группу близкородственных заболеваний с общим этиопатогенезом и сходной клинической симптоматикой.

При изучении клеток выявляется большое разнообразие. В материале могут преобладать широкоплазменные либо узкоплазменные клетки с молодыми либо сморщенными ядрами, почти бесцветной либо ярко окрашенной зернистой цитоплазмой. Пролиферация аномальных клеток происходит в псевдофолликулах – скоплениях лейкозных клеток, располагающихся в лимфоузлах и костном мозге. Причинами цитопении при хроническом лимфолейкозе являются аутоиммунное разрушение форменных элементов крови и подавление пролиферации стволовых клеток, обусловленное повышением уровня Т-лимфоцитов в селезенке и периферической крови. Кроме того, при наличии киллерных свойств разрушение кровяных клеток могут вызывать атипичные В-лимфоциты.

Классификация хронического лимфолейкоза

С учетом симптомов, морфологических признаков, скорости прогрессирования и реакции на терапию различают следующие формы болезни:

  • Хронический лимфолейкоз с доброкачественным течением. Состояние больного долго остается удовлетворительным. Отмечается медленное увеличение количества лейкоцитов в крови. С момента постановки диагноза до стабильного увеличения лимфоузлов может пройти несколько лет или даже десятилетий. Больные сохраняют трудоспособность и привычный образ жизни.
  • Классическая (прогрессирующая) форма хронического лимфолейкоза. Лейкоцитоз нарастает в течение месяцев, а не лет. Отмечается параллельное увеличение лимфоузлов.
  • Опухолевая форма хронического лимфолейкоза. Отличительной особенностью этой формы является нерезко выраженный лейкоцитоз при выраженном увеличении лимфоузлов.
  • Костномозговая форма хронического лимфолейкоза. Выявляется прогрессирующая цитопения при отсутствии увеличения лимфатических узлов, печени и селезенки.
  • Хронический лимфолейкоз с увеличением селезенки.
  • Хронический лимфолейкоз с парапротеинемией. Отмечаются симптомы одной из вышеперечисленных форм заболевания в сочетании с моноклональной G- или M-гаммапатией.
  • Прелимфоцитарная форма хронического лимфолейкоза. Отличительной особенностью этой формы является наличие лимфоцитов, содержащих нуклеолы, в мазках крови и костного мозга, образцах ткани селезенки и лимфоузлов.
  • Волосатоклеточный лейкоз. Выявляются цитопения и спленомегалия при отсутствии увеличения лимфоузлов. При микроскопическом исследовании обнаруживаются лимфоциты с характерным «моложавым» ядром и «неровной» цитоплазмой с обрывами, фестончатыми краями и ростками в виде волосков либо ворсинок.
  • Т-клеточная форма хронического лимфолейкоза. Наблюдается в 5% случаев. Сопровождается лейкемической инфильтрацией дермы. Обычно быстро прогрессирует.

Выделяют три стадии клинических стадии хронического лимфолейкоза: начальную, развернутых клинических проявлений и терминальную.

Симптомы хронического лимфолейкоза

На начальной стадии патология протекает бессимптомно и может выявляться только по анализам крови. В течение нескольких месяцев или лет у больного хроническим лимфолейкозом выявляется лимфоцитоз 40-50%. Количество лейкоцитов приближено к верхней границе нормы. В обычном состоянии периферические и висцеральные лимфоузлы не увеличены. В период инфекционных заболеваний лимфатические узлы могут временно увеличиваться, а после выздоровления снова уменьшаться. Первым признаком прогрессирования хронического лимфолейкоза становится стабильное увеличение лимфоузлов, нередко – в сочетании с гепатомегалией и спленомегалией.

Вначале поражаются шейные и подмышечные лимфоузлы, затем – узлы в области средостения и брюшной полости, потом – в паховой области. При пальпации выявляются подвижные безболезненные плотноэластические образования, не спаянные с кожей и близлежащими тканями. Диаметр узлов при хроническом лимфолейкозе может колебаться от 0,5 до 5 и более сантиметров. Крупные периферические лимфоузлы могут выбухать с образованием видимого косметического дефекта. При значительном увеличении печени, селезенки и висцеральных лимфоузлов может наблюдаться сдавление внутренних органов, сопровождающееся различными функциональными нарушениями.

Пациенты с хроническим лимфолейкозом жалуются на слабость, беспричинную утомляемость и снижение трудоспособности. По анализам крови отмечается увеличение лимфоцитоза до 80-90%. Количество эритроцитов и тромбоцитов обычно остается в пределах нормы, у некоторых больных выявляется незначительная тромбоцитопения. На поздних стадиях хронического лимфолейкоза отмечаются снижение веса, ночные поты и повышение температуры до субфебрильных цифр. Характерны расстройства иммунитета. Больные часто страдают простудными заболеваниями, циститом и уретритом. Наблюдается склонность к нагноению ран и частое образование гнойников в подкожной жировой клетчатке.

Причиной летального исхода при хроническом лимфолейкозе часто становятся тяжелые инфекционные заболевания. Возможны воспаления легких, сопровождающиеся спаданием легочной ткани и грубыми нарушениями вентиляции. У некоторых больных развивается экссудативный плеврит, который может осложняться разрывом или сдавлением грудного лимфатического протока. Еще одним частым проявлением развернутого хронического лимфолейкоза является опоясывающий лишай, который в тяжелых случаях становится генерализованным, захватывая всю поверхность кожи, а иногда и слизистые оболочки. Аналогичные поражения могут наблюдаться при герпесе и ветряной оспе.

В числе других возможных осложнений хронического лимфолейкоза – инфильтрация преддверно-улиткового нерва, сопровождающаяся расстройствами слуха и шумом в ушах. В терминальной стадии хронического лимфолейкоза может наблюдаться инфильтрация мозговых оболочек, мозгового вещества и нервных корешков. По анализам крови выявляются тромбоцитопения, гемолитическая анемия и гранулоцитопения. Возможна трансформация хронического лимфолейкоза в синдром Рихтера – диффузную лимфому, проявляющуюся быстрым ростом лимфоузлов и формированием очагов за пределами лимфатической системы. До развития лимфомы доживает около 5% пациентов. В остальных случаях смерть наступает от инфекционных осложнений, кровотечений, анемии и кахексии. У некоторых больных хроническим лимфолейкозом развивается тяжелая почечная недостаточность, обусловленная инфильтрацией почечной паренхимы.

Диагностика хронического лимфолейкоза

В половине случаев патологию обнаруживают случайно, при обследовании по поводу других заболеваний или при проведении планового осмотра. При постановке диагноза учитывают жалобы, анамнез, данные объективного осмотра, результаты анализов крови и иммунофенотипирования. Диагностическим критерием хронического лимфолейкоза является увеличение количества лейкоцитов в анализе крови до 5×109/л в сочетании с характерными изменениями иммунофенотипа лимфоцитов. При микроскопическом исследовании мазка крови выявляются малые В-лимфоциты и тени Гумпрехта, возможно – в сочетании с атипичными или крупными лимфоцитами. При иммунофенотипировании подтверждается наличие клеток с абберантным иммунофенотипом и клональность.

Определение стадии хронического лимфолейкоза осуществляют на основании клинических проявлений заболевания и результатов объективного осмотра периферических лимфоузлов. Для составления плана лечения и оценки прогноза при хроническом лимфолейкозе проводят цитогенетические исследования. При подозрении на синдром Рихтера назначают биопсию. Для определения причин цитопении выполняют стернальную пункцию костного мозга с последующим микроскопическим исследованием пунктата.

Лечение и прогноз при хроническом лимфолейкозе

На начальных стадиях хронического лимфолейкоза применяют выжидательную тактику. Пациентам назначают обследование каждые 3-6 месяцев. При отсутствии признаков прогрессирования ограничиваются наблюдением. Показанием к проведению активного лечения является увеличение количества лейкоцитов вдвое и более в течение полугода. Основным методом лечения хронического лимфолейкоза является химиотерапия. Наиболее эффективной комбинацией лекарственных препаратов обычно становится сочетание ритуксимаба, циклофосфамида и флударабина.

При упорном течении хронического лимфолейкоза назначают большие дозы кортикостероидов, осуществляют пересадку костного мозга. У больных пожилого возраста с тяжелой соматической патологией использование интенсивной химиотерапии и пересадка костного мозга могут быть затруднены. В подобных случаях проводят монотерапию хлорамбуцилом или применяют данный препарат в сочетании с ритуксимабом. При хроническом лимфолейкозе с аутоиммунной цитопенией назначают преднизолон. Лечение осуществляют до улучшения состояния больного, при этом продолжительность курса терапии составляет не менее 8-12 месяцев. После стабильного улучшения состояния пациента лечение прекращают. Показанием для возобновления терапии является клиническая и лабораторная симптоматика, свидетельствующая о прогрессировании болезни.

Хронический лимфолейкоз рассматривается как практически неизлечимое длительно текущее заболевание с относительно удовлетворительным прогнозом. В 15% случаев наблюдается агрессивное течение с быстрым нарастанием лейкоцитоза и прогрессированием клинической симптоматики. Летальный исход при этой форме хронического лимфолейкоза наступает в течение 2-3 лет. В остальных случаях отмечается медленное прогрессирование, средняя продолжительность жизни с момента постановки диагноза колеблется от 5 до 10 лет. При доброкачественном течении срок жизни может составлять несколько десятилетий. После прохождения курса лечения улучшение наблюдается у 40-70% больных хроническим лимфолейкозом, однако полные ремиссии выявляются редко.

www.krasotaimedicina.ru


Смотрите также