Тиотриазолин при панкреатите


Применение тиотриазолина в терапии острого панкреатита

Судя по опубликованным работам, за последние 5 лет интерес ученых к проблеме острого панкреатита (ОП) как в Украине, так и за рубежом возрастает. Им занимаются не только клиницисты, но и патофизиологи, иммунологи, фармакологи. Предпринимаются попытки

В.Н. Старосек, И.И. Фомочкин, А.Н. Скоромный; Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского

Судя по опубликованным работам, за последние 5 лет интерес ученых к проблеме острого панкреатита (ОП) как в Украине, так и за рубежом возрастает. Им занимаются не только клиницисты, но и патофизиологи, иммунологи, фармакологи. Предпринимаются попытки применения для лечения ОП лекарственных средств, направленных на различные звенья патогенеза этого тяжелого заболевания. В связи с этим целью нашего исследования стало обоснование применения тиотриазолина, как средства патогенетической терапии ОП.

Материалы и методы исследования

Обследовано 46 больных в возрасте от 49 до 52 лет с отечной формой ОП средней тяжести. Диагноз ОП был поставлен на основании клинических проявлений болезни, лабораторных исследований и инструментальных методов. У всех больных было проведено ультразвуковое обследование гепатопанкреатодуоденальной зоны, а у 10 больных – лапароскопия. В сыворотке крови определяли первичные продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) – диеновые кетоны и диеновые конъюгаты, вторичные продукты – малоновый диальдегид (МДА), в нейтрофильных гранулоцитах крови исследовали активность дегидрогеназ. Содержание общего билирубина, активность α-амилазы, число лейкоцитов определяли общепринятыми методами. Указанные показатели изучали при поступлении больных в стационар, на 3, 5 и 7-е сутки лечения и перед выпиской. В соответствии с задачами исследования больные были разделены на 2 группы. Первую группу составили 25 больных, которым проводили базисную терапию, принятую в клинике. Больным второй группы (21 человек) кроме базисной терапии назначали тиотриазолин по следующей схеме: с первого по пятый день препарат вводили внутривенно капельно в дозе 100 мг 1 раз в сутки и внутримышечно 50 мг 3 раза в сутки, а с 6-го дня – по 50 мг внутримышечно 3 раза в сутки. Результаты экспериментальных и клинических исследований подвергали статистической обработке. Статистически достоверными принимали изменения при p < 0,05.

Результаты и их обсуждение

Полученные в эксперименте данные свидетельствуют о том, что при отечной форме ОП уже через 1 час наблюдается уменьшение тканевого кровотока (на 12,7±5,3%, р < 0,02), падение РО2 (на 14±5,8%, р<0,05), увеличение коэффициента реактивности сосудов (на 20,2±5,2%, р<0,01) в ПЖ. В дальнейшем в течение 2-3-4 ч от начала введения раздражителя, изменения кровотока и реактивности сосудов оказались статистически недостоверными, а РО2 в ткани железы снизилось (на 26,0±5,9 – 41,0±8,6%, р<0,001). Hаиболее значительные сдвиги изучаемых показателей были обнаружены на 5-8 ч с момента индукции ОП. В ПЖ зарегистрировано понижение кровотока (на 13,6±5,4 – 22,8±5,7%, р<0,05), падение РО2 (на 42,0±8,5 – 49,0±9,3%, р<0,001) и уменьшение величины коэффициента реактивности сосудов (на 7,0±3,3 – 15,0±4,7%, р<0,05). При этом артериальное давление снизилось на 8-9% (р<0,05), а частота дыхания существенно не изменилась.

Уменьшение тканевого кровотока, понижение РО2 в ткани ПЖ неизбежно приводит к гипоксии железы, накоплению недоокисленных продуктов обмена и развитию ацидоза. Hарастание последнего может быть основной причиной изменения реактивности сосудов, вплоть до их рефрактерности.

С учетом изложенного выше, возникла необходимость в проведении специальной серии опытов по изучению кислотно-основного состояния (КОС) при ОЭП. Результаты исследований показали, что развитие отечной формы ОП сопровождается сдвигом реакции в кислую сторону, увеличением дефицита оснований и уменьшением стандартных бикарбонатов. Hапряжение углекислоты изменялось незакономерно. Все это указывает на развитие преимущественно метаболического ацидоза.

Очевидно, что изменения исследуемых параметров гомеостаза не могли не отразиться на состоянии ткани ПЖ, активности окислительных ферментов и процессов свободнорадикального окисления липидов. Результаты гистологических и электронно-микроскопических исследований ПЖ показали, что введение в протоковую систему железы аутожелчи в объеме 0,1 мл/кг приводит к развитию отечной формы ОП. При увеличении объема раздражителя (0,3 мл/кг) возникает геморрагический панкреатит, переходящий в некротический. По существу, на примененной нами модели ОЭП прослеживаются все фазы развития патологического процесса – отек, геморрагия и некроз. Hаиболее ранними морфологическими проявлениями ОЭП являются сосудистые нарушения, проявляющиеся к 6-8 ч нарастанием полнокровия сосудов микроциркуляторного русла с плазматическим пропитыванием стенки. В дальнейшем наблюдаются лейкоцитарная инфильтрация и кровоизлияния. Отмеченные явления резкого повышения проницаемости стенок сосудов обусловлены прежде всего изменениями со стороны эндотелиальной выстилки. Таким образом, в процессе развития ОЭП наблюдаются как функциональные изменения органной гемодинамики, реактивности сосудов и РО2, так и морфологические нарушения в микроциркуляторном русле железы. Степень выраженности расстройств зависит от формы ОП. Рано возникающие ишемия, гипоксия ПЖ, изменения реактивности сосудов играют исключительно важную роль в патогенезе ОП, так как фактически являются инициирующими факторами метаболических сдвигов в клетках ПЖ, ведущих к их повреждению и аутолизу. Именно ишемия и последующая за ней гипоксия приводят к образованию свободных радикалов кислорода, а резкое уменьшение РО2 в ткани ПЖ нарушает энергетический обмен в клетках железы [4].

Результаты исследований показали, что спустя 6-8 ч от начала индукции ОП в сыворотке крови экспериментальных животных имело место увеличение содержания вторичных продуктов ПОЛ, понижение антиоксидантной активности (АОА) и повышение уровня МСМ. Если исходные данные изучаемых показателей принять за 100%, то концентрация ТБК-активных продуктов ПОЛ возрастала на 19,9%, антиоксидантной активности снизилась на 38,4%, а содержанием МСМ повысилось на 78%. Значительная активация процессов ПОЛ совпадала по времени с выраженными (на 45-49%) падением РО2 в ткани ПЖ, снижением на 29,5-45,8% (р<0,01) активности СДГ и повышением на 38,7-51,9% (р<0,001) – ЛДГ. К 8 часу опыта уменьшилась активность α-ФДГ и Г-6-ФДГ на 23,7 и 21,8% соответственно.

Таким образом, нами обнаружена тесная взаимосвязь между основными параметрами окислительно-восстановительного гомеостаза – РО2 в ткани ПЖ, активностью дегидрогеназ в нейтрофильных гранулоцитах крови и процессами ПОЛ при развитии ОП. Это явилось предпосылкой для проведения исследований влияния на указанные процессы тиотриазолина.

Эксперименты показали, что тиотриазолин не оказывал нормализующего влияния на нарушения кровотока в ПЖ при экспериментальном панкреатите. Внутривенные инъекции тиотриазолина спустя 15 минут после индукции ОП не препятствовали уменьшению кровотока в железе, которое имело место в процессе развития ОП. Более того, при применении тиотриазолина наблюдалось существенное и статистически достоверное снижение кровотока в течение всего периода эксперимента на 18,1-38,4%. Очевидно, что в условиях развивающегося патологического процесса микроциркуляторное русло ПЖ отреагировало на введение тиотриазолина неадекватной реакцией, что могло привести к некоторому повышению тонуса паралитически расширенных сосудов и уменьшению кровотока в ПЖ. Такое явление вполне возможно, так как реакция сосудов микроциркуляторного русла на различного рода воздействия, в том числе на лекарственные средства, определяется исходным состоянием их миогенного тонуса. Изменение характера сосудистого «ответа» на действие вазоактивных веществ является важным адаптивным механизмом гемодинамики и зависит не только от количества вазоактивного средства, взаимодействующего с рецепторами, но и от реактивности самих клеток. Тиотриазолин восстанавливал измененную патологическим процессом реактивность сосудов ПЖ. Hа протяжении пяти часов эксперимента ингаляции смеси СО2 с воздухом в абсолютном большинстве опытов сопровождались увеличением кровотока, что свидетельствует о вазодилататорной реакции на СО2. В этом, по-видимому, кроется один из возможных механизмов действия тиотриазолина при экспериментальном панкреатите. Следовательно, не препятствуя уменьшению кровотока в ПЖ, тиотриазолин выступает корректором сосудистой реактивности, влияя, возможно, на обмен кислорода в ПЖ.

Проведенные нами в этом направлении исследования показали, что внутривенные инъекции тиотриазолина существенно препятствовали падению РО2 в ПЖ, устраняя таким путем гипоксию клеток ПЖ. Если в контрольных опытах РО2 снижалось на 14-49%, то при применении тиотриазолина – на 6,6-19,7%. Тиотриазолин оказал выраженный антиоксидантный эффект, что привело к уменьшению на 14,2% содержания в сыворотке крови ТБК-активных продуктов ПОЛ, повышению на 25,8% АОА, снижению на 34% уровня МСМ. Тиотриазолин препятствовал понижению активности СДГ, α-ГФДГ, Г-6-ФДГ и повышению активности ЛДГ.

Полученные на экспериментальной модели ОП положительные результаты о коррегирующем влиянии тиотриазолина на РО2, реактивность сосудов, процессы ПОЛ и активность дегидрогеназ послужили основанием для клинической оценки его эффективности у больных с ОП. Результаты исследований показали, что у больных с отечной формой ОП средней тяжести, наряду с характерными для этой формы симптомами, при поступлении в стационар имели место повышение уровня α-амилазы крови, увеличение содержания общего билирубина, умеренный лейкоцитоз, невыраженные изменения артериального давления и частоты пульса. При оценке эффективности тиотриазолина проведены исследования по изучению продуктов ПОЛ и активности дегидрогеназ. Все показатели определяли при поступлении больных в стационар и в динамике в процессе лечения (3, 5, 7-e сутки и перед выпиской). При проведении базисной терапии мы руководствовались современными принципами консервативного лечения ОП [1, 2, 3]. Больным второй группы кроме базисной терапии назначали тиотриазолин по указанной выше схеме. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что у больных обеих групп при поступлении в стационар было обнаружено повышение содержания в сыворотке крови первичных продуктов ПОЛ (диеновых кетонов и диеновых конъюгатов), накопление вторичных продуктов ПОЛ (МДА), активность СДГ оказалась сниженной на 28,2-30,3%, а ЛДГ – повышенной на 21,2-22,6%. Уменьшенной была активность двух других ферментов (Г-6-ФДГ и α-ГФДГ) на 18,2-20,4% и 16,4-17,2% соответственно.

Проведенная консервативная комплексная терапия больным ОП первой группы не привела к существенным изменениям продуктов ПОЛ в сыворотке крови. Только в день выписки больных из стационара отмечалось понижение по сравнению с исходными данными содержания диеновых кетонов и МДА. Значительные сдвиги показателей продуктов ПОЛ наблюдались у второй группы больных, которые получали кроме базисной терапии тиотриазолин. Hачиная с пятых суток и по день выписки у больных этой группы имело место закономерное уменьшение содержания в сыворотке крови диеновых кетонов, диеновых конъюгат и МДА. Определенные изменения выявлены при изучении активности дегидрогеназ. Так, у больных второй группы, получавших тиотриазолин, начиная с седьмых суток от начала лечения было обнаружено повышение активности СДГ на 32,6%, падение активности ЛДГ на 16,2%, увеличение активности α-ГФДГ и Г-6-ФДГ (при выписке) на 19,8 и 22,9% соответственно. У больных, которым совместно с базисной терапией назначали тиотриазолин, динамика улучшения клинических проявлений болезни, нормализации лабораторных показателей, сдвигов в активности ферментов и продуктов ПОЛ была более благоприятной. Hа третьи сутки от начала применения препарата купировался болевой синдром, на вторые сутки – парез кишечника, на третьи сутки возвращались к норме α-амилаза, общий билирубин, число лейкоцитов. С пятых суток наблюдалось уменьшение содержания в сыворотке крови первичных продуктов ПОЛ и МДА, а с седьмых суток повысилась активность СДГ, уменьшилась ЛДГ, отмечено повышение активности Г-6-ФДГ и α-ГФДГ. Это способствовало более раннему, на 2-3 дня, выздоровлению больных и сокращению пребывания их в стационаре. Анализ результатов экспериментальных и клинических исследований позволяет рекомендовать тиотриазолин в качестве средства патогенетической терапии для лечения больных с ОП.

Выводы

В процессе развития ОЭП в ПЖ уменьшается тканевой кровоток, снижается РО2, изменяется реактивность сосудов микроциркуляторного русла, активизируются процессы ПОЛ, снижается АОА, повышается активность ЛДГ, снижается активность СДГ, α-ГФДГ, Г-6-ФДГ.

Тиотриазолин в условиях ОЭП не предотвращает прогрессирующего снижения тканевого кровотока в ПЖ, но препятствует падению РО2 в железе, оказывает нормализующее действие на реактивность сосудов микроциркуляторного русла железы, угнетает процессы ПОЛ, повышает АОА, препятствует сдвигам в активности дегидрогеназ.

Применение тиотриазолина у больных с ОП сокращает сроки нормализации клинических проявлений болезни, лабораторных показателей, активности дегидрогеназ, содержания продуктов ПОЛ, что способствует более раннему выздоровлению больных и уменьшает время пребывания их в стационаре.

Тиотриазолин следует рассматривать как средство патогенетической терапии ОП и рекомендовать для применения в клинической практике.

Литература

  1. Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита / Иванов П.А., Гришин А.В., Щербюк А.H. и др. // Хирургия. – 1998. – №9. – С.50-53.
  2. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Hекоторые аспекты фармакотерапии острого панкреатита (обзор литературы за 1993-1997 гг.) // Вестник новых медицинских технологий. – 1998. – Т.5, №2. – С.135-137.
  3. Молитвословов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гасс М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита (обзор) // Хирургия. – 1994. – №6. – С.38-41.
  4. Филипенко П.С. Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите: Автореф. дисс. ... д. мед. н.: Москва, 1996. – 48с.
  5. Фомочкiн I.I. Патогенетичне обгрунтування застосування тренталу та тiотриазолiну при лiкуваннi гострого панкреатиту (експериментально-клiнічне дослiдження): Автореф. дис.... к. мед. н.: Сiмферополь, 1999. – 21с.

Читайте также

www.health-ua.org

Тиотриазолин. Метаболическая терапия

Перспективность применения в борьбе с гипоксией средств, повышающих устойчивость организма к кислородной недостаточности. Влияние лекарственные средства метаболического действия, целенаправленно влияющие на обменные процессы при гипоксии: антигипоксантов и антиоксидантов. Изучение влияния Тиотриазолина.

Топчий Н.В., Топорков А.С.

Гипоксия является основным патологическим состоянием, возникающим при многих заболеваниях сердечно-сосудистой, центральной нервной системы, печени и других органов и тканей. Клинические данные подтверждают перспективность применения в борьбе с гипоксией средств, повышающих устойчивость организма к кислородной недостаточности [10]. Особый интерес представляют лекарственные средства метаболического действия, целенаправленно влияющие на обменные процессы при гипоксии: антигипоксанты и антиоксиданты.

Антигипоксанты – препараты, способствующие снижению потребности органов и тканей в кислороде за счет улучшения его утилизации и суммарно повышающие устойчивость к гипоксии. Антиоксиданты – соединения различной химической природы, способные обрывать цепь реакции свободнорадикального перекисного окисления липидов или непосредственно разрушать молекулы перекисей. Антиоксиданты участвуют в уплотнении структуры мембраны, что уменьшает доступность кислорода к липидам.

Реакции свободнорадикального окисления (СРО), усиление перекисного окисления липидов (ПОЛ), инициируемые активными формами кислорода (АФК), являются ведущим патогенетическим фактором возникновения и прогрессирования как сердечно-сосудистых заболеваний, так и сопутствующих им церебральных нарушений, гепато- и нефропатий. Нарушение равновесия между скоростью АФК-продуцирующих реакций и скоростью реакции их нейтрализации приводит в организме к неконтролируемому нарастанию концентрации АФК, запуская каскадный процесс окисления клеточных структур. Пероксидация последних является одним из доминирующих факторов изменения функциональной активности клеточных мембран. Окислительной модификации подвергаются как липиды, так и белки липопротеидных комплексов, что и способствует формированию атеросклеротической бляшки с дальнейшим развитием тканевой ишемии. При развившейся ишемии основной донатор энергии клетки – глюкоза – начинает расщепляться, преимущественно путем анаэробного гликолиза с образованием пирувата, который не подвергается окислительному декарбоксилированию, а переходит в лактат, что потенцирует внутриклеточный ацидоз. Остаточный аэробный синтез АТФ осуществляется в основном за счет свободных жирных кислот (СЖК), требует больших затрат кислорода, что в условиях ишемии является метаболически невыгодным. Избыток СЖК и ацетил-КоА ингибирует пируватдегидрогеназный комплекс и приводит к дальнейшему разобщению процессов гликолиза и окислительного декарбоксилирования, активации СРО. Накопление СЖК – основного субстрата СРО в цитоплазме – оказывает повреждающее действие на мембрану кардиомиоцита, гепатоцита, вызывает деструкцию клеточных мембран нейронов и глиальных элементов. Клеточный ацидоз, локальное воспаление и пероксидация, нарушение ионного равновесия, уменьшение синтеза АТФ лежат в основе развития дисфункции и гибели кардиомиоцитов [16, 22].

Современные направления фармакотерапии кардиальной, и нередко сопутствующей ей мозговой ишемии, предполагают применение в основном так называемого «гемодинамического» подхода, т. е. назначение препаратов, влияющих на потребность миокарда и мозга в кислороде, доставку кислорода в зону ишемии либо путем воздействия на диаметр заинтересованного сосуда, сосудистую стенку либо реологические свойства крови. Однако эти препараты не защищают клетку миокарда, мозга, печени от метаболических изменений, составляющих основу прогрессирования патологического процесса [9, 14]. Принципиально можно выделить два основных направления метаболической терапии – оптимизацию процессов образования и расхода энергии, а также нормализацию баланса между интенсивностью СРО и антиоксидантной защитой [15, 23].

Арсенал медикаментозных средств метаболического действия ежегодно пополняется. В кардиологической практике широкое применение нашли такие препараты с метаболическим действием, как триметазидин, ранолазин, L–карнитин, мельдоний, оксиметилэтилпиридина сукцинат, кверцетин, кардонат, тиотриазолин; в неврологической практике – актовегин, этилметилгидроксипиридина сукцинат, тиоцетам, инстенон (со свойственной им большей тропностью к миокарду или нервной ткани соответственно). Клиническая эффективность большинства этих препаратов была показана в сравнительных исследованиях. Преимуществами метаболических препаратов являются отсутствие нежелательного гемодинамического влияния, хорошая переносимость во всех возрастных группах, целенаправленное влияние на метаболические механизмы развития ишемии, кардиоцитопротекции, гепатопротекции.

В последнее время метаболическая терапия стала одним из направлений в лечении коронарогенной сердечной недостаточности [11]. В руководстве Европейского общества кардиологов (ESC, 2013) содержится рекомендация назначать метаболическую терапию больным стабильной стенокардией. В частности, для уменьшения выраженности симптомов и проявлений ишемии ESC рекомендует применять метаболические средства в дополнение к базисной терапии, а при непереносимости последней – вместо нее. Современные знания о роли энергетического метаболизма сердца в патогенезе ишемии миокарда способствовали разработке новой метаболической концепции в лечении больных ишемической болезнью сердца (ИБС).

Оптимизация энергетического метаболизма миокарда базируется на повышении окисления глюкозы миокарда, что увеличивает функциональную способность сердца и защищает миокард от ишемических и реперфузионных повреждений. В условиях хронической гипоперфузии потребление глюкозы миокардом может улучшаться при модуляции метаболизма СЖК с по­мощью препаратов, ингибирующих их окисление. С учетом разнонаправленности механизмов развития и прогрессирования ИБС и разнообразия механизмов защиты миокарда классификация медикаментозных средств с кардиопротекторными свойствами является несколько условной. Так, выделяют препараты, оказывающие прямое (непосредственно уменьшают выраженность влияния патогенных факторов на кардиомиоцит) и непрямое (снижают нагрузку на сердечную мышцу) действие. Эффект прямых кардиопротекторов обусловлен влиянием на метаболизм непосредственно в кардиомиоцитах, стабилизацией клеточных мембран, расширением коронарных сосудов и центральным влиянием на активность нервных центров, регулирующих сосудистый тонус. К этой группе средств относится и препарат Тиотриазолин, который является оригинальным антигипоксантом/антиоксидантом, влияет на энергетические процессы в миокарде, уменьшает потребность последнего в кислороде. Тиотриазолин стабилизирует мембрану кардиомиоцитов, оказывает антиаритмический эффект, имеет выраженную метаболическую активность [11]. Работа по изучению Тиотриазолина началась в СССР еще в 1987 г. с масштабного доклинического исследования под руководством проф. А.Г. Яхницы и проф. И.А. Мазура. После распада СССР исследования продолжены преимущественно на постсоветском пространстве [4, 14, 18, 19].

В основе противоишемического эффекта Тиотриазолина лежит его способность усиливать компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, снижать степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ, стабилизировать метаболизм кардиомиоцитов, гепатоцитов, клеток мозга [6, 14]. За счет входящей в молекулу тиоловой группы препарат активирует антиоксидантную систему, что приводит к снижению негативного влияния свободных радикалов, а также интенсивности процессов СРО. Тиотриазолин снижает чувствительность миокарда к катехоламинам, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокарда, а также способствует уменьшению зоны ишемии миокарда. Тиотриазолин активирует антирадикальные ферменты – супероксиддисмутазу и каталазу, глутатионпероксидазу, способствует экономии расхода токоферола. Препарат тормозит образование начальных и конечных продуктов реакции ПОЛ в патологически измененных тканях и тем самым защищает структурно-функциональную целостность мембран кардиомиоцитов. Кроме того, Тиотриазолин нормализует метаболические процессы в миокарде, способствует нормализации сердечного ритма и улучшает реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы.

Исследованиями Т.С. Трофимовой и соавт. (2004) установлено, что доксорубицин оказывает токсическое влияние на функцию миокарда и обмен веществ в организме, вызывая доксорубициновую кардиомиопатию. Авторы исследовали влияние доксорубицина и Тиотриазолина на следующие показатели деятельности сердца и системной гемодинамики кроликов: Pmax (максимальное давление) в левом желудочке (ЛЖ), СИ (сердечный индекс), СиИ (систолический индекс), минутный объем крови (МОК), ударный объем крови (УОК), рабочий индекс левого желудочка (РИЛЖ), рабочий ударный индекс левого желудочка (РУИЛЖ), дебет крови, системное артериальное давление (САД), общее периферическое сопротивление (ОПС), частота сердечных сокращений (ЧСС). Было определено, что при доксорубициновой кардиомиопатии наиболее выражено угнетение сократительной активности миокарда, о чем свидетельствовало достоверное падение давления в ЛЖ на 20,5%, а также РИЛЖ – на 29% и РУИЛЖ – на 26,5% соответственно. В меньшей степени изменяются показатели центральной гемодинамики: СИ, СиИ, МОК, ОПС, САД. ЧСС при этом практически не меняется. Тиотриазолин при курсовом введении предотвращал нарушение большинства показателей, которые претерпели изменения в условиях доксорубициновой кардиомиопатии. Это касалось в первую очередь максимального давления в ЛЖ, системного артериального давления, РИЛЖ, РУИЛЖ [20].

Оценка динамики качества жизни 8298 пациентов (из них 65% женщин) с различными вариантами патологии сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертензия, стенокардия, кардиосклероз, нарушения ритма различного генеза, миокардиодистрофия, сердечная недостаточность) после включения в схему лечения 30-дневной терапии Тиотриазолином была проведена М.А. Савченко и соавт. (2011). Средний возраст включенных в исследование пациентов составил 58 лет, а длительность основного заболевания – от 1 года до 30 лет. Среди наиболее часто встречающейся сопутствующей патологии авторами были отмечены хронический гепатит (2,6%) и хронический холецистит (1,8%). Проведенный курс лечения с использованием Тиотриазолина в дополнение к ранее проводимой терапии, по данным опроса пациентов, существенно улучшил состояние здоровья на протяжении последнего года. Так, улучшение в течение предшествующего года (с включением последних 1–1,5 мес. терапии Тиотриазолином) отметили 45,8% участников исследования, кроме того, значительно сократилось число пациентов, состояние которых ухудшилось (17,7% против 50,7% до периода исследуемой схемы терапии).

По результатам опроса, в 1,5–2 раза увеличилось число пациентов, у которых тяжелые и умеренные физические нагрузки не вызывали затруднений при их выполнении. В отношении более легкого физического труда, ежедневной активности и необходимых нагрузок, связанных с самообслуживанием, динамика оказалась выраженно положительной. Более 50% пациентов отметили возможность увеличения темпа нагрузки, что свидетельствовало о положительном влиянии Тиотриазолина на качество их жизни. После курса лечения, включавшего в комплекс мероприятий применение Тиотриазолина, в 2,5 раза увеличилось число пациентов с отсутствием проблемы влияния физического и эмоционального дискомфорта на взаимоотношения с окружающими, и в 3 раза уменьшилось число больных, испытывающих выраженные затруднения в данной области. Прием Тиотриазолина позволил достоверно уменьшить число больных с высокой степенью тревожности за свое состояние здоровья. При оценке изменений ощущения пациентом боли было выявлено, что после курса лечения с включением Тиотриазолина в комплекс мероприятий полное отсутствие боли наблюдалось в 33,5% случаев по сравнению с 13,8% исходно (р<0,001), умеренная боль после курса лечения – в 16,1% случаев по сравнению с 39,0% исходно (р<0,001), сильная боль после курса лечения – 2,4% по сравнению с 11,3% исходно (р<0,001). Результаты применения Тиотриазолина в течение 30 и более дней были оценены врачами амбулаторного звена как хорошие и отличные с учетом изменения состояния пациентов, их отношения к проводимой терапии, увеличения работоспособности и положительного воздействия на качество жизни [14].

Терапия пациентов старших возрастных групп имеет свои особенности, связанные с наличием полиморбидности, что приводит к ограничениям в применении некоторых лекарственных средств, а также вынужденной полипрагмазии и связанному с этим снижению приверженности пациента к лечению. Кроме того, особое внимание у пациентов старшей возрастной группы должно уделяться показателям качества жизни, включая как физические, так и психологические аспекты [15]. В исследовании, проведенном в 2013 г. на базе ЛПУ всех областей Республики Беларусь, изучалась эффективность включения в терапию Тиотриазолина в дозе 600 мг/сут в течение не менее чем 30 дней у 4423 пациентов кардиологического профиля, преимущественно относящихся к возрастной группе старше 65 лет (40,3% женщин и 35% мужчин). По итогам курса терапии 4034 (98,9%) пациента отметили улучшение состояния, что выражалось в увеличении толерантности к физической нагрузке (3504 человека, 85,9%), уменьшении интенсивности болей и эпизодов дискомфорта в области сердца (2666 пациентов, 65,4%), снижении потребности в приеме нитроглицерина и пролонгированных нитратов (1505 человек, 36,9%), причем у 422 (11%) пациентов полностью исчезла потребность в приеме нитроглицерина для купирования приступов стенокардии, у остальных уменьшилась среднесуточная доза препаратов. При оценке изменений в результатах инструментальных исследований (ЭКГ, ЭхоКГ, велоэргометрическая проба) после курса терапии Тиотриазолином авторами также отмечена положительная динамика: увеличение фракции выброса (ФВ) с 44±1,7 до 50±1,5% (р<0,05), снижение конечного систолического объема с 43±2,8 до 39±1,4 мл и конечного диастолического объема – с 55±2,6 до 47±2,2 мл (р<0,05).

Также на фоне терапии Тиотриазолином выявлена существенная положительная динамика ЭКГ. Известно, что категория пациентов с безболевой ишемией миокарда (БИМ) является угрожаемой по развитию неблагоприятных исходов в связи с отсутствием явных клинических проявлений кардиальной патологии и, соответственно, отсутствием превентивной терапии. В подгруппе пациентов, у которых на момент включения в исследование изменения ЭКГ трактовались как наличие БИМ (333 человека, 7,5% от общего количества включенных в исследование), после курса лечения с использованием Тиотриазолина достигнуто уменьшение количества эпизодов депрессии сегмента ST (p<0,05), что расценено как исчезновение признаков БИМ у 115 (34,5%) больных. Cледует отметить положительное воздействие проведенной терапии на наличие и выраженность различных нарушений ритма у обследованных пациентов. Полученные авторами данные свидетельствуют о достигнутом уменьшении на фоне терапии Тиотриазолином общего числа нарушений ритма и потенциально опасных аритмий: уменьшение числа экстрасистолий «высоких градаций» (частая желудочковая экстрасистолия (ЖЭС), аллоритмия – с 71 до 14, «пробежки» желудочковой тахикардии – с 12 до 4, политопная экстрасистолия – с 68 до 21 эпизода), суммарно со 151 до 39 случаев (-75%), что имеет положительное прогностическое значение у пациентов с ИБС. Аналогичная динамика отмечена у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолиями (СВЭ), в частности выявлено уменьшение частой СВЭ с 291 до 114 случаев (-60%). Отсутствие динамики количества редких ЖЭС и СВЭ свидетельствует о «перераспределении» пациентов в подгруппы с более благоприятными вариантами нарушений ритма [15].

По окончании курса терапии Тиотриазолином выявлено также уменьшение числа пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП). Однако, учитывая, что около 50% всех случаев ФП относились к пароксизмальной форме данного нарушения ритма, авторы не посчитали возможной интерпретацию данных изменений как результат применения Тиотриазолина без длительного динамического наблюдения за пациентами, что в рамках проведенного исследования не планировалось. Полученные данные согласуются с результатами большого количества исследований, в рамках которых также оценивалось влияние препарата на нарушения ритма и проводимости [2, 3, 15].

Так, антиаритмическую активность Тиотриазолина изучали на модели нарушений сердечного ритма у 300 крыс линии Вистар при внутривенном введении кальция хлорида или аконитина и у 70 морских свинок при внутривенном введении строфантина. Активность Тиотриазолина изучали также на модели нарушений сердечного ритма при экспериментальном инфаркте миокарда у крыс, вызываемом введением изопреналина и питуитрина. В эксперименте на 70 кошках массой 2,0–2,5 кг вызывали аритмию и фибрилляцию сердца введением эфира для наркоза интратрахеально и адреналина внутривенно, а окклюзионную и реперфузионную аритмию и фибрилляцию – путем наложения лигатуры на коронарный сосуд с последующим ее снятием. В качестве эталонных препаратов использовали прокаинамид, пропранолол, верапамил и морацизин. В результате исследований показано, что терапевтический индекс (ТИ=ЕД50/ЛД50) Тиотриазолина при хлоркальциевой аритмии составляет 50, что в 5 раз превышает терапевтический индекс прокаинамида (при р<0,01). В условиях аконитиновой аритмии терапевтический индекс Тиотриазолина составил 67, что в 1,2 раза выше терапевтического индекса морацизина.

Изучение влияния аритмогенов на функциональное состояние миокарда по показателям ЭКГ позволило установить, что Тиотриазолин не оказывает существенного влияния на продолжительность интервалов RR, PQ, QS, PS, PT, увеличивает интервалы ST, QT, амплитуду зубца R, индекс Макруза. Т. е. Тиотриазолин не влияет отрицательно на автоматизм, проводимость, рефрактерный период и незначительно повышает возбудимость желудочков и сократимость миокарда. Он эффективно предупреждает изменения показателей ЭКГ при воздействии аритмогенов – кальция хлорида и аконитина. Выяснено, что в механизме противоаритмического действия Тиотриазолина и его влияния на функции миокарда существенную роль играет антиишемический эффект и влияние на транспорт катионов Na+, K+, Ca2+ через биологические мембраны [4].

 Данные клинических исследований свидетельствуют также о положительном влиянии включения Тиотриазолина в схему терапии пациентов со стенокардией различных ФК, поскольку это приводит к достоверному сдвигу в сторону более легкого течения стенокардии. Так, до начала терапии ФК стенокардии по данным велоэргометрической пробы составил 2,03±0,1, после проведенного лечения – 1,6±0,11 (p<0,05). Отмечено достоверное увеличение пороговой мощности (84,1±6,1 против 108,6±6,9 Вт, p<0,05) [15].

В середине 1990-х гг. была показана высокая эффективность применения Тиотриазолина при комбинированном лечении стенокардии с нарушением кровообращения, сердечной недостаточностью различного генеза и ФК у лиц пожилого возраста. Положительное действие Тиотриазолина проявлялось в ускорении нормализации клинических показателей, улучшении обменных процессов в миокарде, снижении пред- и постнагрузки, оптимизации кардиогемодинамики на фоне уменьшения энергозатрат на гемодинамическую производительность, в росте толерантности к физической нагрузке, а также торможении ПОЛ [4].

О влиянии Тиотриазолина на течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) М.А. Савченко и соавт. (2013) судили по динамике определяемого лечащим врачом ФК сердечной недостаточности. Так, на момент начала исследования из 730 пациентов, у которых основной клинической проблемой являлась ХСН, ФК III был установлен в 311 (42,6%) случаях. По окончании курса терапии число пациентов в данной подгруппе снизилось до 198 (-36,3%). Одновременно произошло увеличение числа пациентов с установленным ФК I ХСН с 22 до 67, что явилось результатом улучшения состояния пациентов с ХСН и, соответственно, «перехода» в более низкий ФК ХСН. В более чем 97% случаев врачи оценили результаты лечения как хорошие и удовлетворительные, отметив, что кроме воздействия на тяжесть и характер течения основного заболевания во многих случаях достигнуто улучшение лабораторных показателей печеночной функции, а также уменьшение головных болей, эпизодов головокружения у исследованных пациентов. Отмеченные проявления согласуются с результатами проведенных исследований эффектов Тиотриазолина при патологии печени и ЦНС [5, 6, 15].

В последнее время показано, что антиангинозное действие свойственно метаболическим препаратам – триметазидину, ранолазину, L-карнитину и Тиотриазолину. В условиях гипоперфузии миокарда Тиотриазолин эффективно устраняет дисбаланс в системе адениновых нуклеотидов АТФ–АДФ–АМФ, предотвращает быстрое истощение энергетических ресурсов клеток и переход их метаболизма на энергетически менее выгодный анаэробный путь окисления глюкозы. Пониженный уровень креатинфосфокиназы при лечении больных со стабильной стенокардией отображает его положительное влияние на энергетический обмен и стабилизацию мембран кардиомиоцитов. В условиях тканевой гипоксии Тиотриазолин способен снижать уровень молочной кислоты в цикле Кребса, а также повышать содержание пировиноградной и яблочной кислот. Экспериментально установлена способность Тиотриазолина уменьшать на 42% зону ишемии и некроза миокарда, что было статистически достоверно выше, чем при применении карнитина хлорида как признанного антиоксиданта, и это положительно влияло на показатели ишемического повреждения миокарда [11]. Кардиопротекторный эффект Тиотриазолина реализуется путем влияния на ишемические изменения биоэнергетического обмена в миокарде: рост уровня эндогенного гликогена и уменьшение уровня СЖК, – что было воспроизведено на животных моделях. Так, назначение Тиотриазолина в остром периоде экспериментального инфаркта миокарда (питуитрин-изопреналиновая модель) приводило к значительному снижению электрокардиографических и биохимических показателей ишемического повреждения миокарда (ST, МВ-КФК, ЛДГ1).

При этом применение Тиотриазолина было более эффективным по сравнению с инозином. В миокарде животных, получавших Тиотриазолин, наблюдалось повышение уровня эндогенного гликогена и уменьшение содержания СЖК по сравнению с контрольной группой. Одновременно регистрировались уменьшение гиперпродукции лактата и подавление ПОЛ с усилением продукции энергии. В группе животных, получавших инозин, нормализация процессов биоэнергетики наблюдалась в гораздо меньшей степени. В клинической практике применение Тиотриазолина в комплексной терапии острого инфаркта миокарда приводило к достоверному уменьшению выраженности ишемического повреждения миокарда и положительной динамике кардиогемодинамических характеристик. У Тиотриазолина отсутствовали побочные эффекты, что позволило исследователям оценить его как наиболее эффективное средство метаболической защиты миокарда для оптимизации терапии больных с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. Рекомендуемая схема применения Тиотриазолина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии: первые 14 дней по 4 мл 2,5% раствора (100 мг) в/в струйно медленно, капельно или в/м 2–3 р./сут, затем в таблетках внутрь или под язык по 200 мг 3 р./сут в течение 20–30 дней [2–4].

Многочисленные работы посвящены изучению препарата Тиотриазолин у больных со стабильной стенокардией. Анализ исследований показал, что препарат включали в комплекс метаболической терапии больных со стабильной стенокардией I–IV ФК и выраженными ЭКГ-признаками ишемии, постинфарктным кардиосклерозом у лиц преклонного возраста [17]. Если триметазидин существенно не влиял на показатели кардиогемодинамики, статистически достоверно не изменял уровень систолического АД и ЧСС, то при лечении Тиотриазолином больных с постинфарктным кардиосклерозом было отмечено улучшение как систолической, так и диастолической функции левого желудочка [11, 13, 23]. Установлено, что комплексная терапия больных с постинфарктной стенокардией при использовании изосорбида динитрата, нифедипина и Тиотриазолина положительно влияет на внутрисердечную гемодинамику не только благодаря снижению преднагрузки (изосорбида динитрат), постнагрузки (нифедипин), но и путем повышения инотропной функции сердца посредством кардиопротекторного действия Тиотриазолина как средства метаболической коррекции ишемизированного миокарда.

В работах, посвященных применению Тиотриазолина у больных с ИБС независимо от ФК стенокардии в сочетании с гипертонической болезнью, показано благоприятное влияние препарата на течение заболевания. Отмечено уменьшение выраженности болевого синдрома и восстановление сердечного ритма у этой группы больных. У больных со стенокардией уменьшалось количество ангинозных приступов, увеличивалась толерантность к физическим нагрузкам и уменьшалась гиперлипидемия [7, 10, 17]. Клиническое исследование показало, что Тиотриазолин улучшал функцию ЛЖ, что является важной детерминантой повышения качества жизни и улучшения ближайшего и отдаленного прогноза больных со стабильной стенокардией напряжения ІІ–ІІІ ФК. Отмечена тенденция к уменьшению как систолического, так и диастолического размера ЛЖ, увеличение ФВ.

Доказана безопасность использования пероральной формы Тиотриазолина. Ее использование рекомендуется исследователями у пациентов со стабильной стенокардией напряжения ІІ–ІІІ ФК на фоне современной базисной терапии, включающей нитраты, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, дезагреганты, ингибиторы АПФ и диуретики. В группе Тиотриазолина было отмечено уменьшение частоты желудочковых и суправентрикулярных экстрасистол, что свидетельствует о значительном улучшении электрофизиологических характеристик миокарда. По данным тредмил-теста через 30 сут лечения было выявлено значительное достоверное увеличение продолжительности физической нагрузки до появления ангинозной боли (с 6,63±1,20 до 9,32±0,15 мин в 1-й группе и с 6,4±0,4 до 10,71±0,11 мин – во 2-й). К тому же достоверно увеличилось время физической нагрузки до появления стойкой депрессии сегмента ST в обеих группах, что свидетельствовало об улучшении как электрофизиологических свойств миокарда, так и его антиишемической стойкости.

При сравнении эффективности терапии Тиотриазолином и триметазидином не было выявлено достоверной разницы между двумя группами. Оба препарата одинаково положительно влияли на течение ИБС – стабильной стенокардии напряжения ІІ–ІІІ ФК. Сравнительная оценка переносимости препаратов проведена на основании анализа данных объективного обследования и субъективных ощущений пациентов, результатов ЭКГ и суточного мониторирования ЭКГ. Ни у одного пациента на фоне приема препаратов не возникло аллергических реакций, тошноты, бронхообструктивного синдрома и других побочных явлений, которые бы потребовали их отмены.

Переносимость обоих препаратов оценена как хорошая. У 68% больных группы Тиотриазолина по сравнению с группой, в которой препарат не применяли, клинически наблюдали: уменьшение частоты и выраженности ангинозных приступов, средней продолжительности ишемии и продолжительности ишемии за сутки, снижение частоты аритмий по данным холтеровского мониторирования ЭКГ, увеличение толерантности к физическим нагрузкам по данным тредмил-теста. Тиотриазолин обладает аддитивным эффектом, потенцируя влияние нитратов, β-адреноблокаторов, антагонистов кальция, дезагрегантов, ингибиторов АПФ, диуретиков, при лечении больных со стенокардией напряжения.

В группе Тиотриазолина было отмечено уменьшение частоты желудочковых и суправентрикулярных экстрасистол, что свидетельствует о значительном улучшении электрофизиологических характеристик миокарда [11].

Помимо кардиопротективных свойств Тиотриазолина в условиях полиморбидности обращает на себя внимание способность препарата оказывать также нейро-, нефро-, офтальмо-, гепато- и панкреатопротекторный  эффекты. Так, исследователями было показано, что Тиотриазолин обладает выраженным нейропротекторным действием в период острого мозгового инсульта. При этом Тиотриазолин наиболее эффективен в отношении торможения нейрональной гибели в сенсомоторной зоне фронтальной коры, и особенно в зоне СА1 гиппокампа. Ишемическая гибель нейронов в сенсомоторной зоне фронтальной коры с равной вероятностью происходит путем кариопикноза или цитолиза, в то время как в гиппокампе – преимущественно путем цитолиза. Тиотриазолин является мощным мембранопротектором, о чем свидетельствует значительное снижение частоты цитолиза в коре, и особенно в гиппокампе. Использование пирацетама в острый период мозгового инсульта приводит к многократному усилению нейрональной гибели в различных зонах коры головного мозга вплоть до полного разрушения нервной ткани с образованием кист (в гиппокампе). Тиотриазолин реализует свое нейропротекторное действие в гиппокампе на фоне увеличенной активности трансляционных и транскрипционных процессов, а в сенсомоторной зоне фронтальной коры вызывает нейропротекцию на фоне невыраженной транскрипционной и трансляционной активности. Перспективным в направлении дальнейшего изучения терапевтического потенциала антиоксиданта Тиотриазолина является выявление специфических генов, изменяющих свою активность под действием данного лекарственного средства и ответственных за наблюдаемое нейропротекторное действие [5, 6]. Была показана также эффективность Тиотриазолина при ишемических офтальмопатиях [8].

В ряде работ отмечена гепатопротекторная способность Тиотриазолина, что также важно учитывать в условиях полиморбидности. Прием Тиотриазолина препятствует некрозу гепатоцитов, стимулирует их регенерацию, тормозит жировую инфильтрацию печени. Тиотриазолин нормализует белковый, пигментный, углеводный и липидный обмен в гепатоцитах, способен оказывать желчегонное действие и нормализовать состав желчи [1, 15]. В исследованиях также было показано, что применение Тиотриазолина у больных с острым панкреатитом сокращает сроки нормализации клинических проявлений болезни, лабораторных показателей, активности дегидрогеназ, содержания продуктов ПОЛ, что способствует более раннему выздоровлению больных и уменьшает время пребывания их в стационаре. Тиотриазолин следует рассматривать как средство патогенетической терапии острого панкреатита и рекомендовать для применения в клинической практике, в т. ч. и в условиях полиморбидности [21].

Применение Тиотриазолина в качестве монотерапии стенокардии ІІ–ІІІ ФК приводило к значительному уменьшению числа жалоб на боли в области сердца, головные боли, головокружение. Уменьшались одышка, диспептические проявления со стороны желудочно-кишечного тракта, отмечалось улучшение сна и памяти. В группах больных стенокардией и гипертонической болезнью при назначении как одного Тиотриазолина, так и в комбинации с искусственным горным климатом отмечено значительное возрастание толерантности к физической нагрузке соответственно до 130±1,6 и 143±1,5 Вт. Также отмечена положительная динамика показателей ультразвукового обследования размеров сердца у больных стенокардией под влиянием как одного Тиотриазолина, так и в сочетании с искусственным горным климатом [4]. Выявлено положительное свойство потенцирующего действия Тиотриазолина при использовании его в комплексе санаторной реабилитации больных ИБС с артериальной гипертензией [12]. Плейотропные эффекты Тиотриазолина – антиагрегантный, гиполипидемический, эндотелийпротекторный и противоотечный – были выявлены в ходе целого ряда экспериментальных и клинических работ [2–4, 6].

Выпускается Тиотриазолин в форме для инъекций и в виде таблеток для перорального или сублингвального приема. Тиотриазолин раствор для инъекций предназначен для внутримышечного или внутривенного струйного или капельного медленного введения в условиях кардиологического, неврологического или гастроэнтерологического стационара. Тиотриазолин может применяться также в условиях дневного стационара и стационара на дому. Обычно через 5–10 дней после инъекционной терапии Тиотриазолином переходят на пероральный или сублингвальный прием с общей продолжительностью курса до 20–30 дней. При сопутствующей кардиальной патологии, циррозе печени терапия Тиотриазолином может быть продлена до 60 дней. Клинические эффекты Тиотриазолина подтверждены большим количеством исследований, посвященных изучению влияния препарата на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, течение ИБС, качество жизни пациентов, получающих препарат, а также сравнительной эффективности Тиотриазолина и других лекарственных средств с метаболическим действием [15].

Таким образом, приведенный обзор показал, что включение Тиотриазолина в адекватной терапевтической дозе в схему  стационарного и амбулаторного лечения пациентов с различными вариантами ИБС позволяет достоверно уменьшить клинические проявления коронарной болезни сердца, ХСН, снизить потребность в приеме нитроглицерина и увеличить толерантность к физической нагрузке.

Применение Тиотриазолина у пациентов с БИМ способствует уменьшению числа выявляемых эпизодов ишемии и может быть рекомендовано в качестве профилактического средства у пациентов из групп риска.

Терапия с использованием Тиотриазолина позволяет снизить количество нарушений ритма, в т. ч. и потенциально опасных.

Тиотриазолин хорошо переносится пациентами и положительно оценивается врачами амбулаторной сети, позволяя достигнуть более выраженных положительных результатов лечения пациентов с сочетанной патологией.

Тиотриазолин может быть рекомендован в качестве дополнительного средства в комплексе мероприятий по улучшению качества жизни пациентов, повышению комплаенса при полиморбидности. S

Литература

  1. Бабаджанян Е.И. Применение тиотриазолина при хронических гепатитах // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. Т. 5, № 3. С. 12–13.
  2. Визир В.А., Волошина И.Н., Волошин Н.А. и др. Метаболические кардиопротекторы: фармакологические свойства и применение в кардиологической практике: метод. рекомендации. ЗГМУ, 2006. 35 с.
  3. Визир В.А., Волошина И.Н., Демиденко А.В. и др. Антиишемическая эффективность тиотриазолина у пациентов с ишемической болезнью сердца: результаты рандимизированного плацебо контролируемого исследования // Запорожский медицинский журнал. 2010. № 5. С. 14–18.
  4. Волошин Н.А., Визир В.А., Волошина И.Н. Клиническое применение тиотриазолина для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы // Новости медицины и фармации. 2007. № 20 (228).
  5. Дунаев В.В., Коваленко С.И. Коррекция экспериментальных нарушений когнитивных функций антиоксидантами // Biomed. Biosocial Anthropol. 2004. № 3. С. 113–115.
  6. Дунаев В.В., Губский Ю.И., Беленичев И.Ф. и др. Церебропротективные эффекты антиоксидантов при нейродеструктивных нарушениях, обусловленных токсическим действием кислородных радикалов // Современные проблемы токсикологии. 2004. №1. С. 7–14.
  7. Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С. и др. Тиотриазолин: фармакологические аспекты и клиническое применение. Запорожье, 2005. 160 с.
  8. Максименко С.Ф., Беленичев И.Ф., Мазур И.А., Михальчик Т.С. Клиническое применение нового антиоксиданта тиотриазолина при ишемических офтальмопатиях // Эксперим. и клин. фармакология. 1995. Т. 58, № 3. С. 59–62.
  9. Мацкевич С.А., Манак Н.А., Карпова И.С. и др. Методика применения тиотриазолина в комплексной терапии пациентов пожилого возраста со стабильной стенокардией и стенозирующим поражением коронарных артерий: инструкция по применению. Минск, 2011. 19 с.
  10. Морозова Т.Е. Метаболические лекарственные вещества в кардиологической практике // Лечащий врач. 2008. № 6. С. 48–51.
  11. Нетяженко В.З., Мальчевская Т.И. и др. Возможности метаболической терапии в лечении ишемической болезни сердца: опыт двойного слепого рандомизированного мультицентрового исследования // Здоров’я Украiни. 2010. № 22. С. 3–5.
  12. Новак А.А., Дейнега В.Г., Шапран Н.Ф. Применение тиотриазолина при восстановительном лечении в санатории больных ишемической болезнью сердца // Запорожский медицинский журнал. 2010. № 5. С. 60–62.
  13. Поливода С.Н., Черепок А.А., Сычев Р.А. Коррекция эндотелиальной дисфункции у больных гипертонической болезнью: эффективность и патофизиологическое обоснование применения тиотриазолина // Медицина світу. 2004. С. 18–20.
  14. Савченко М.А., Тетерюков А.А., Савченко А.А., Матюк Е.П. Качество жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Тиотриазолин открывает новые горизонты // Медицинские новости. 2011. № 4. С. 42–47.
  15. Савченко М.А., Ярмолович В.В., Власенкова Е.С., Борис М.А. Применение тиотриазолина в амбулаторной практике: опыт и перспективы // Медицинские новости. 2013. № 9. С. 69–74.
  16. Серкова В.К. Метаболическая кардиоцитопротекция в терапии больных ишемической болезнью сердца: роль парциальных ингибиторов окисления жирных кислот // Рациональная фармакотерапия. 2008. № 1. С. 26–29.
  17. Сиренко Ю.Н., Радченко А.Д., Михеева К.В., Рековец О.Л. Сравнительная эффективность тиотриазолина и мельдония у больных стабильной стенокардией напряжения II III функционального класса: результаты проспективного открытого сравнительного рандомизированного параллельного исследования // Артериальная гипертензия. 2012. № 2 (22).
  18. Стец В.Р. Фармакологическое изучение новых производных азолов и азинов: Автореф. дис… д-ра мед. наук. Казань, 1988. 42 с.
  19. Тишкин В.С. Клинико-экспериментальное исследование эффективности средств метаболической коррекции в комбинированной терапии острого инфаркта миокарда: Автореф. дис… д-ра мед наук. М., 1990. 48 c.
  20. Трофимова Т.С. Экспериментальные исследования эффективности тиотриазолина в условиях доксорубициновой кардиомиопатии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. Одесса, 2008. 29 с.
  21. Фомочкин И.И. Экспериментальные данные по обоснованию применения трентала (пентоксилина) и тиотриазолина при лечении острого панкреатита // Таврический мед. биол. вестн. Симферополь, 1998. С. 27–25.
  22. Шилов А.М. Некоторые особенности патогенеза ишемической болезни сердца // РМЖ. 2007. Т. 15, № 9.
  23. Шилов А.М., Осия А.О., Еремина И.В., Черепанова Е.В. Возможности применения препаратов с метаболической направленностью (триметазидин) при лечении хронической сердечной недостаточности // РМЖ. 2010. №.25. С. 1493.

medprosvita.com.ua

Тиотриазолин: история создания, внедрение в практику, успехи применения

В 1986 году на кафедре фармацевтической химии Запорожского государственного медицинского университета под руководством проф. Мазура И.А. был синтезирован Тиотриазолин. Основные свойства препарата: антиоксидантное, антиишемическое, противовоспалительное,мембранопротекторное, иммуномодулирующее, ранозаживляющее и др.

АО “Галычфарм” в 1994 г. наладили промышленный выпуск инъекционных растворов и таблеток.

На сегодняшний день обобщен опыт применения Тиотриазолина врачами различных специальностей в терапевтической, хирургической, гинекологической и педиатрической практиках.

Тиотриазолин оказался высоко эффективен при лечении целого ряда кардиологических заболеваний.

Было установлено, что Тиотриазолин улучшает процессы метаболизма миокарда и повышает его сократительную способность, способствует нормализации сердечного ритма. В результате чего Тиотриазолин был рекомендован для лечения больных с различными формами ИБС, в т. ч. с инфарктом миокарда (акад. НАН и АМН Украины, проф. Визир А.Д. с сотр. (1993—1995).

Тиотриазолин на фоне базисной терапии способствовал более быстрому регрессу болевого синдрома, оказывал стабилизирующий эффект на зону инфаркта миокарда и предотвращал развитие рецидивов (проф. И.К. Следзевская и соавт. (1993).

Тиотриазолин предупреждал развитие левожелудочковых аритмий в остром периоде инфаркта миокарда, что позволило сделать заключение о возможности его использования для лечения острого инфаркта миокарда (проф. Бобров В.А. (1993) и проф. Б.Н. Безбородько (1995).

Профессор С.Н. Поливода и соавт. (1994) доказали эффективность препарата у больных постинфарктной стенокардией (стенокардия покоя в раннем постинфарктном периоде — через 10—14 дней после инфаркта миокарда).

В работах В.В. Дунаева и соавт. (1993—1997) было отмечно влияние Тиотриазолина на эффективность антиангинальной терапии у больных ИБС пожилого возраста. Отмечено, что его применение положительно сказывается на состоянии организма пожилых и старых людей: улучшается функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, повышается сократительная способность миокарда, нормализуется реактивность и расширяется диапазон приспособительных механизмов, повышается устойчивость к стрессорным воздействиям.

Параллельно с внедрением препарата в кардиологию, Тиотриазолин начали применять при лечении заболеваний печени и других внутренних органов, учитывая его высокие гепатопротекторные свойства (Стец В.Р., 1988—1993; Дроговоз С.М., Сальникова С.И., 1995—1996).

Исследование влияния Тиотриазолина на динамику заболеваний проводилось у больных с вирусным гепатитом, хроническим токсическим гепатитом (алкогольной и лекарственной этиологии), механической желтухой, желчекаменной болезнью, циррозом, эндотоксическим поражением печени при перитоните, травме печени и кишечника (Гусак И.В. и др., 1992; Хворостинка В.Н. и др., 1992—1998; Выговский В.П. и др., 1993—1994; Сырбу И.Ф., и др., 1995).

При всех видах патологии печени была показана высокая антиоксидантная активность препарата, который быстро устранял из крови и тканей продукты свободнорадикального окисления — главный повреждающий фактор гепатоцитов. Нормализация функции гепатоцитов приводила к устранению гипербилирубинемии — снижалось содержание общего билирубина и его фракций в сыворотке крови до уровня здоровых людей. Устранялись или уменьшались проявления диспептического синдрома и уменьшалась выраженность астено-вегетативных нарушений.

Тиотриазолин, обладая выраженным мембранопротекторным действием, снижал уровень АЛТ до нормальных показателей через 3—4 дня у больных гепатитом (Тесленко В.Г. и др., 1993).

Тиотриазолин у больных, страдающих гепатитом, устранял диспротеинемию (проф. Хворостинка В.Н.). Достоверно повышал уровень общего белка и альбуминов — один из характерных признаков назначения препарата, что отмечено практически всеми, кто впоследствии изучал механизм действия Тиотриазолина (Бородина Н.В., 1999).

После применения Тиотриазолина улучшалась дезинтоксикационная функция печени, о чем свидетельствовала нормализация уровня белков, мочевины и глюкозы в крови (Гусак И.В., 1992; Сырбу И.Ф. и соавт., 1994—1998).

Одновременно с устранением воспалительного процесса, уменьшались явления холестаза. Достоверно увеличивалось или нормализовывалось содержание: общих липидов, свободного и связанного холестерина, триглицеридов, даже у больных с циррозом печени. У больных с алкогольной гепатопатией после курса лечения Тиотриазолином отмечена тенденция к снижению содержания в сыворотке холевых кислот.

Работами крымских ученых доказана высокая эффективность Тиотриазолина при лечении острого панкреатита (Фомочкин И.И. и др., 1997—1998). Препарат оказал выраженное противовоспалительное и дезинтоксикационное действие при купировании болей и устранении признаков деструкции поджелудочной железы.

В 1999 г. Тиотриазолин был введен в перечень жизненно важных препаратов Украины. Препарат начинают широко применять при заболеваниях разных органов и систем. Активно изучается механизм действия и особенности его назначения при различной патологии учеными Запорожья, Киева, Харькова, Черновцов, Тернополя, Львова, Симферополя, Луганска, Днепропетровска.

В настоящее время препарат широко применяется в Украине, и с каждым годом к нему растет интерес врачей. Если первоначально препарат был рекомендован как кардио- и гепатопротекторное средство, то сегодня Тиотриазолин применяется в гастроэнтерологии, хирургии, офтальмологии, комбустиологии, неврологии, гинекологии, при лечении инфекционной и вирусной патологии.

ТИОТРИАЗОЛИН В УЗБЕКИСТАНЕ

В Узбекистане Тиотриазолин зарегистрирован в 2003 г., с 2005 г он стал активно внедряться в лечебную практику. Широкий спектр действия препарата изначально вызывал осторожность у практикующих врачей, однако, по мере применения этого препарата, рассеиваются сомнения в целесообразности его применения. Широкий спектр фармакологического действия, очень низкая токсичность препарата, малое число противопоказаний и высокая совместимость с другими лекарственными средствами различных фармакологических групп позволяют применять его как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими препаратами.

Препарат прошел исследования в РСЦ Кардиологии МЗ РУз у больных ИБС, нарушениями ритма сердца, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией. Применение Тиотриазолина в комплексной терапии у больных ИБС сопровождалось улучшением общего самочувствия, снижением количества приступов стенокардии. У больных хронической сердечной недостаточностью препарат оказывал положительное влияние на показатели систолической функции левого желудочка (ЛЖ), что проявлялось увеличением фракции выброса, ударного объема, отмечалась положительная динамика биохимических показателей крови (ферментов АЛТ, АСТ, общего билирубина и т.д.). Отмечена хорошая переносимость препарата, низкое число побочных эффектов (Абдуллаев Т.А., Ше к А.Б., Елисеева М.Р., Асриянц Л.С., 2006).

Эффективность Тиотриазолина, включенного в комплексное лечение больных хроническими вирусными гепатитами В и С, доказана в исследованиях проведенных в НИИ Вирусологии МЗ РУз (М.А.Абдукадырова, Э.И.Мусабаев, А.С. Хикматуллаева, 2007). Препарат быстрее, чем в группе контроля, устранял астено-вегетативные и диспептические явления, боли в правом подреберье, быстрее нормализовывались размеры печени. Длительность гиперферментемии сократилась на 4 дня, в течение 3-5 дней снижалось содержание общего билирубина и его фракций, на 5-10 день - тимоловой пробы. Добавление Тиотриазолина к базисной терапии оказывало положительное влияние на динамику болезни, признаки заболевания исчезали значительно быстрее, чем в группе контроля.

В 2007 г. Тиотриазолин начал активно использоваться в педиатрической практике. На кафедре педиатрии Ташкентского Педиатрического Медицинского института препарат применялся у детей 6-14 лет при лечении неревматических кардитов и хронических вирусных гепатитов (И.А.Даукш, А.В.Муратходжаева, 2007). Проведенные наблюдения показали, что Тиотриазолин является эффективным средством коррекции метаболических нарушений, нормализации биохимических показателей крови, способствует быстрому улучшению клинической симптоматики. В НИИ педиатрии МЗРУз доказана эффективность препарата в комплексной терапии детей, больных хроническим гепатитом В (Иноятова Ф.И., Абдумаджидова Ш.У., Иногамова Г.З., Ахмедова А.Х., Валиева Н.К., Абдуллаева Ф.Г., Ашурова С.А., 2007).

В результате проведенных исследований была доказана высокая эффективность и практически отсутствие побочных эффектов Тиотриазолина, в связи с чем интерес к препарату растет день ото дня.

Способ применения и дозы:

Способы лечения и дозы

Взрос-лые

2-4 мл 2,5% р-ра 2 р. в день в/м или в/в медленно

4-8 мл 2,5% р-ра однократно в/в медленно

4-8 мл 2,5% р-ра в/в капельно на 250 мл физ. р-ра со скоростью 20-30 кап. / мин.

по 1-2 таблетке (100 мг) 2-3 раза в день под язык

Дети

детям в возрасте от 5 до 11 лет

по 1 - 2 мг/кг массы тела в/м 2 раза в день 1% или 2,5% р-ра

по 2 мг/кг массы тела в таблетках 2-3 раза в день

детям старшего возраста

в/м по 2 мл 2,5% р-ра 2 раза в день

по 1 таблетке (100 мг) 2-3 раза в день

Представительство Корпорации Артериум в Узбекистане:г. Ташкент, пр-т МустакилликТел: (99871) 237- 51- 53Факс: (99871) 237- 51- 54E-mail: [email protected]://www.arterium.ua/

apteka.uz

Тиотриазолин | Info-Farm.RU

Тиотриазолин (лат. Thiotriazolinum) — синтетический лекарственный препарат, применяемый в качестве кардиопротектора и гепатопротектора, и обладает антиоксидантным, мембраностабилизирующим, антиишемическое, антиаритмическое, иммуномодулирующее, противовирусное и регенеративное действие. Тиотриазолин является первым оригинальным лекарственным препаратом, созданным учеными Украины и введенным в широкую клиническую практику.

История создания

Начало разработки лекарственного средства «тиотриазолин» достигает 80-х годов прошлого века, когда на кафедре фармацевтической химии Запорожского медицинского института под руководством профессора Мазура Ивана Антоновича проводились синтез и исследование новых химических соединений. В 1986 году среди этих веществ для дальнейших исследований было отобрано соединение под первоначальным названием Е8252 (по химическому составу морфолиний 5-метил-1,2,4-триазолин-5-тиоацетат), которая в дальнейшем и получила название тиотриазолин. На начальных стадиях исследовались фармакологические свойства, токсичность, мутагенность и канцерогенность новой соединения. Общетоксическое действие тиотриазолина исследовалась с 1989 до 1991 года в соответствии с требованиями Фармакологического Комитета Министерства здравоохранения СССР, в том числе в клиниках Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова и московском НИИ геронтологии. Вторая стадия клинических исследований тиотриазолина проведена в 1993 году на клинических базах высших медицинских учебных заведений и научно-исследовательских институтов Киева, Харькова, Донецка и Запорожья; и закончилась предоставлением разрешения до клинического применения тиотриазолина Фармакологическим комитетом Минздрава Украины в 1994 году. В 1994 году также впервые налажено производство инъекционных растворов и таблеток тиотриазолина на заводе «Галичфарм» во Львове. В дальнейшем был разработан другие лекарственные формы тиотриазолина — глазные капли, мазь, суппозитории и комбинации тиотриазолина с другими лекарственными средствами. После успешного внедрения в клиническую практику в Украине тиотриазолин был зарегистрирован для медицинского применения в Беларуси, Казахстане, Молдове, Грузии, Узбекистане, Азербайджане; а с 2010 года — в России. С 1999 года, согласно приказу МЗ Украины тиотриазолин включен в перечень жизненно необходимых лекарственных средств.

Фармакологические свойства

Тиотриазолин является синтетическим кардио- и гепатопротектором. Тиотриазолин предотвращает повреждение и гибель гепатоцитов; уменьшает жировую инфильтрацию и распространение некроза печени активирует процессы регенерации гепатоцитов и нормализует в них белковый, углеводный, липидный и пигментный обмен; ускоряет выделение желчи и улучшает ее химический состав. Тиотриазолин активирует антиоксидантную систему и переводит свободные радикалы кислорода в неактивное состояние, помогает сохранить резервы неферментативного антиоксиданта — токоферола. Повышает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза и уменьшает угнетение процессов окисление в цикле Кребса с сохранением резервов АТФ. Тиотриазолин также мембраностабилизирующие свойства. Эти свойства препарата применяются при развитии у больных воспалительных и иммунологических реакций, поскольку проходит стабилизация мембран базофилов, лаброциты и эозинофилов; ограничивающего выброс биогенных аминов (гистамина, серотонина) в кровяное русло. Кроме этого, тиотриазолин обладает способностью к стабилизации мембран других клеток, в частности гепатоцитов, уменьшает проявления цитолитического синдрома при поражениях печени. Тиотриазолин имеет также антиишемические свойства, заключается в активации антиоксидантной системы и торможении процесса окисления липидов в пораженных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, уменьшает угнетение сократительной активности миокарда и уменьшает размеры зоны некроза и ишемии. Кроме этого, препарат улучшает реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы и улучшения микроциркуляции в тканях. Препарат также антиаритмические свойства, которые наблюдались при применении лекарственного средства как у взрослых, так и у детей. Тиотриазолин имеет также противовоспалительные, иммуномодулирующие и анаболические свойства. При исследованиях обнаружено также противовирусные свойства препарата по отношению к вирусам гепатита B и гепатита С. Пока противовирусная активность препарата является малоизученной и связывается с иммуномодулирующими свойствами препарата. Тиотриазолин также предупреждает развитие церебральной вазодилятации, что предупреждает увеличение локального пробкового и суммарного мозгового кровообращения уменьшает явления астении, парезов, афазии и улучшает восстановление памяти и других проявлений высших психических функций. Тиотриазолин также стимулирует репаративные процессы при местном применении при заболеваниях глаз, кожи и слизистой оболочки ротовой полости, мочеполовой системы, прямой и сигмовидной кишки.

Фармакологические

Тиотриазолин после перорального и парентерального введения быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови после приема внутрь достигается через 1,6 часа, после введения — в течение 50 минут, а после введения — за 6 минут после применения. При применении тиотриазолина в виде аппликаций в полости рта препарат всасывается в кровь и максимальная концентрация лекарственного средства в крови достигается через 1,5 часа после применения препарата. Препарат плохо связывается с белками плазмы крови. Тиотриазолин создает высокие концентрации во многих тканях организма; высокие концентрации наблюдаются в почках, миокарде, печени, селезенке, прямой кишке; низкие концентрации — в легких и тонком кишечнике. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 53%, при ректальном применении биодоступность составляет 60%, при парентеральном применении — до 100%. Данные за метаболизм препарата отсутствуют. Выводится тиотриазолин преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 8:00, нет данных об увеличении этого времени при нарушениях функции печени и почек.

Показания к применению

Тиотриазолин применяется в комплексном лечении хронических гепатитов (в том числе вирусных), алкогольной болезни печени, фиброза и цирроза печени; в комплексном лечении ишемической болезни сердца (в том числе аритмий, стенокардии, инфаркта миокарда и постинфарктный кардиосклероз), функциональных заболеваний сердца (в том числе нейроциркуляторной дистонии). Тиотриазолин также применяется при остром панкреатите. В виде суппозиториев препарат применяется ректально при воспалительных и эрозивных поражениях слизистой оболочки прямой и сигмовидной кишки, а также анальной области; вагинально — при воспалительных и эрозивных процессах влагалища и шейки матки, а также для ускорения эпителизации при нарушениях целостности слизистых оболочек после диатермокоагуляции и криогенотерапии, а также после гинекологических операций. В виде мази тиотриазолин применяется для лечения ран, которые медленно заживают, гранулируют и эпителизируются; пролежней; трофических язв; при псориазе; пародонтите и язвах слизистой оболочки ротовой полости и десен. В виде глазных капель тиотриазолин применяется при травмах и ожогах глазных яблок, воспалительных и дистрофических поражениях роговицы, при вирусных кератитах и ​​конъюнктивитах.

Побочное действие

При применении тиотриазолина могут наблюдаться следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции и со стороны кожных покровов — редко (менее 1%) высыпания на коже, зуд кожи, гиперемия кожи, лихорадка единичные случаи — отек Квинке, крапивница и анафилактический шок (один случай за время наблюдения).
  • Со стороны пищеварительной системы — крайне редко тошнота, рвота, вздутие живота, сухость во рту (преимущественно у лиц пожилого возраста).
  • Со стороны нервной системы — крайне редко общая слабость, головокружение и шум в ушах (преимущественно у лиц пожилого возраста).
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы — крайне редко (у лиц пожилого возраста) тахикардия и артериальная гипертензия (один случай за период наблюдения).
  • Со стороны дыхательной системы — у лиц пожилого возраста одышка (один случай за период наблюдения) и удушье (один случай за период наблюдения).
  • Изменения в лабораторных анализах — при передозировке повышение концентрации в моче калия и натрия.

Противопоказания

Абсолютным противопоказанием к применению тиотриазолина является повышенная чувствительность к препарату. Противопоказанием к применению тиотриазолина в официальных инструкциях указано почечную недостаточность, но более современными исследованиями снижена ограничения для применения препарата при почечной недостаточности. С осторожностью применяется тиотриазолин при беременности и кормлении грудью (эффективность и безопасность препарата не изучалась у беременных и кормящих женщин). Тиотриазолин рекомендован к применению у детей старше 5 лет.

Новые области применения

В Российской Федерации запатентовано консервирующее раствор для трансплантатов Б-2, в состав которого входит тиотриазолин.

Применение в ветеринарии

Тиотриазолин применяется в ветеринарии под названием «Тиопротектин» и применяется как кардио- и гепатопротектор для собак и кошек. Для ветеринарного применения препарат выпускается в виде таблеток по 0,1 и ампул по 2 мл 2,5% раствора. В эксперименте установлено увеличение массы и количества яичного белка после перединкубацийнои обработки яиц перепелов тиотриазолином и снижение затрат корма на содержание птиц.

Формы выпуска

Тиотриазолин выпускается в виде ампул по 2 и 4 мл 1% и 2,5% раствора; в виде таблеток по 0,1 и 0,2 г; 2% мази по 25 г в тубе; в виде суппозиториев по 0,2 г действующего вещества; в виде глазных капель по 5 мл 1% раствора. Тиотриазолин вместе с пирацетамом также входит в состав комбинированного препарата «Тиоцетам», который выпускается в виде ампул и таблеток .. тиотриазолин также вместе с амиодароном входит в состав комбинированного препарата «Тиодарон», выпускаемый в таблетках. Вместе с индометацином тиотриазолин входит в состав комбинированного препарата «Индотрил». Зарегистрирован патент на разработку противосудорожного средства на основе карбамазепина и тиотриазолина.

Изображения по теме

info-farm.ru

Применение тиотриазолина в терапии острого панкреатита

Авторы: В.Н. Старосек, И.И. Фомочкин, А.Н. Скоромный; Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского

Судя по опубликованным работам, за последние 5 лет интерес ученых к проблеме острого панкреатита (ОП) как в Украине, так и за рубежом возрастает. Им занимаются не только клиницисты, но и патофизиологи, иммунологи, фармакологи. Предпринимаются попытки применения для лечения ОП лекарственных средств, направленных на различные звенья патогенеза этого тяжелого заболевания. В связи с этим целью нашего исследования стало обоснование применения тиотриазолина, как средства патогенетической терапии ОП.

Материалы и методы исследованияОбследовано 46 больных в возрасте от 49 до 52 лет с отечной формой ОП средней тяжести. Диагноз ОП был поставлен на основании клинических проявлений болезни, лабораторных исследований и инструментальных методов. У всех больных было проведено ультразвуковое обследование гепатопанкреатодуоденальной зоны, а у 10 больных – лапароскопия. В сыворотке крови определяли первичные продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) – диеновые кетоны и диеновые конъюгаты, вторичные продукты – малоновый диальдегид (МДА), в нейтрофильных гранулоцитах крови исследовали активность дегидрогеназ. Содержание общего билирубина, активность α-амилазы, число лейкоцитов определяли общепринятыми методами. Указанные показатели изучали при поступлении больных в стационар, на 3, 5 и 7-е сутки лечения и перед выпиской. В соответствии с задачами исследования больные были разделены на 2 группы. Первую группу составили 25 больных, которым проводили базисную терапию, принятую в клинике. Больным второй группы (21 человек) кроме базисной терапии назначали тиотриазолин по следующей схеме: с первого по пятый день препарат вводили внутривенно капельно в дозе 100 мг 1 раз в сутки и внутримышечно 50 мг 3 раза в сутки, а с 6-го дня – по 50 мг внутримышечно 3 раза в сутки. Результаты экспериментальных и клинических исследований подвергали статистической обработке. Статистически достоверными принимали изменения при p < 0,05.

Результаты и их обсуждениеПолученные в эксперименте данные свидетельствуют о том, что при отечной форме ОП уже через 1 час наблюдается уменьшение тканевого кровотока (на 12,7±5,3%, р < 0,02), падение РО2 (на 14±5,8%, р<0,05), увеличение коэффициента реактивности сосудов (на 20,2±5,2%, р<0,01) в ПЖ. В дальнейшем в течение 2-3-4 ч от начала введения раздражителя, изменения кровотока и реактивности сосудов оказались статистически недостоверными, а РО2 в ткани железы снизилось (на 26,0±5,9 – 41,0±8,6%, р<0,001). Hаиболее значительные сдвиги изучаемых показателей были обнаружены на 5-8 ч с момента индукции ОП. В ПЖ зарегистрировано понижение кровотока (на 13,6±5,4 – 22,8±5,7%, р<0,05), падение РО2 (на 42,0±8,5 – 49,0±9,3%, р<0,001) и уменьшение величины коэффициента реактивности сосудов (на 7,0±3,3 – 15,0±4,7%, р<0,05). При этом артериальное давление снизилось на 8-9% (р<0,05), а частота дыхания существенно не изменилась. Уменьшение тканевого кровотока, понижение РО2 в ткани ПЖ неизбежно приводит к гипоксии железы, накоплению недоокисленных продуктов обмена и развитию ацидоза. Hарастание последнего может быть основной причиной изменения реактивности сосудов, вплоть до их рефрактерности. С учетом изложенного выше, возникла необходимость в проведении специальной серии опытов по изучению кислотно-основного состояния (КОС) при ОЭП. Результаты исследований показали, что развитие отечной формы ОП сопровождается сдвигом реакции в кислую сторону, увеличением дефицита оснований и уменьшением стандартных бикарбонатов. Hапряжение углекислоты изменялось незакономерно. Все это указывает на развитие преимущественно метаболического ацидоза. Очевидно, что изменения исследуемых параметров гомеостаза не могли не отразиться на состоянии ткани ПЖ, активности окислительных ферментов и процессов свободнорадикального окисления липидов. Результаты гистологических и электронно-микроскопических исследований ПЖ показали, что введение в протоковую систему железы аутожелчи в объеме 0,1 мл/кг приводит к развитию отечной формы ОП. При увеличении объема раздражителя (0,3 мл/кг) возникает геморрагический панкреатит, переходящий в некротический. По существу, на примененной нами модели ОЭП прослеживаются все фазы развития патологического процесса – отек, геморрагия и некроз. Hаиболее ранними морфологическими проявлениями ОЭП являются сосудистые нарушения, проявляющиеся к 6-8 ч нарастанием полнокровия сосудов микроциркуляторного русла с плазматическим пропитыванием стенки. В дальнейшем наблюдаются лейкоцитарная инфильтрация и кровоизлияния. Отмеченные явления резкого повышения проницаемости стенок сосудов обусловлены прежде всего изменениями со стороны эндотелиальной выстилки. Таким образом, в процессе развития ОЭП наблюдаются как функциональные изменения органной гемодинамики, реактивности сосудов и РО2, так и морфологические нарушения в микроциркуляторном русле железы. Степень выраженности расстройств зависит от формы ОП. Рано возникающие ишемия, гипоксия ПЖ, изменения реактивности сосудов играют исключительно важную роль в патогенезе ОП, так как фактически являются инициирующими факторами метаболических сдвигов в клетках ПЖ, ведущих к их повреждению и аутолизу. Именно ишемия и последующая за ней гипоксия приводят к образованию свободных радикалов кислорода, а резкое уменьшение РО2 в ткани ПЖ нарушает энергетический обмен в клетках железы [4]. Результаты исследований показали, что спустя 6-8 ч от начала индукции ОП в сыворотке крови экспериментальных животных имело место увеличение содержания вторичных продуктов ПОЛ, понижение антиоксидантной активности (АОА) и повышение уровня МСМ. Если исходные данные изучаемых показателей принять за 100%, то концентрация ТБК-активных продуктов ПОЛ возрастала на 19,9%, антиоксидантной активности снизилась на 38,4%, а содержанием МСМ повысилось на 78%. Значительная активация процессов ПОЛ совпадала по времени с выраженными (на 45-49%) падением РО2 в ткани ПЖ, снижением на 29,5-45,8% (р<0,01) активности СДГ и повышением на 38,7-51,9% (р<0,001) – ЛДГ. К 8 часу опыта уменьшилась активность α-ФДГ и Г-6-ФДГ на 23,7 и 21,8% соответственно. Таким образом, нами обнаружена тесная взаимосвязь между основными параметрами окислительно-восстановительного гомеостаза – РО2 в ткани ПЖ, активностью дегидрогеназ в нейтрофильных гранулоцитах крови и процессами ПОЛ при развитии ОП. Это явилось предпосылкой для проведения исследований влияния на указанные процессы тиотриазолина. Эксперименты показали, что тиотриазолин не оказывал нормализующего влияния на нарушения кровотока в ПЖ при экспериментальном панкреатите. Внутривенные инъекции тиотриазолина спустя 15 минут после индукции ОП не препятствовали уменьшению кровотока в железе, которое имело место в процессе развития ОП. Более того, при применении тиотриазолина наблюдалось существенное и статистически достоверное снижение кровотока в течение всего периода эксперимента на 18,1-38,4%. Очевидно, что в условиях развивающегося патологического процесса микроциркуляторное русло ПЖ отреагировало на введение тиотриазолина неадекватной реакцией, что могло привести к некоторому повышению тонуса паралитически расширенных сосудов и уменьшению кровотока в ПЖ. Такое явление вполне возможно, так как реакция сосудов микроциркуляторного русла на различного рода воздействия, в том числе на лекарственные средства, определяется исходным состоянием их миогенного тонуса. Изменение характера сосудистого «ответа» на действие вазоактивных веществ является важным адаптивным механизмом гемодинамики и зависит не только от количества вазоактивного средства, взаимодействующего с рецепторами, но и от реактивности самих клеток. Тиотриазолин восстанавливал измененную патологическим процессом реактивность сосудов ПЖ. Hа протяжении пяти часов эксперимента ингаляции смеси СО2 с воздухом в абсолютном большинстве опытов сопровождались увеличением кровотока, что свидетельствует о вазодилататорной реакции на СО2. В этом, по-видимому, кроется один из возможных механизмов действия тиотриазолина при экспериментальном панкреатите. Следовательно, не препятствуя уменьшению кровотока в ПЖ, тиотриазолин выступает корректором сосудистой реактивности, влияя, возможно, на обмен кислорода в ПЖ. Проведенные нами в этом направлении исследования показали, что внутривенные инъекции тиотриазолина существенно препятствовали падению РО2 в ПЖ, устраняя таким путем гипоксию клеток ПЖ. Если в контрольных опытах РО2 снижалось на 14-49%, то при применении тиотриазолина – на 6,6-19,7%. Тиотриазолин оказал выраженный антиоксидантный эффект, что привело к уменьшению на 14,2% содержания в сыворотке крови ТБК-активных продуктов ПОЛ, повышению на 25,8% АОА, снижению на 34% уровня МСМ. Тиотриазолин препятствовал понижению активности СДГ, α-ГФДГ, Г-6-ФДГ и повышению активности ЛДГ. Полученные на экспериментальной модели ОП положительные результаты о коррегирующем влиянии тиотриазолина на РО2, реактивность сосудов, процессы ПОЛ и активность дегидрогеназ послужили основанием для клинической оценки его эффективности у больных с ОП. Результаты исследований показали, что у больных с отечной формой ОП средней тяжести, наряду с характерными для этой формы симптомами, при поступлении в стационар имели место повышение уровня α-амилазы крови, увеличение содержания общего билирубина, умеренный лейкоцитоз, невыраженные изменения артериального давления и частоты пульса. При оценке эффективности тиотриазолина проведены исследования по изучению продуктов ПОЛ и активности дегидрогеназ. Все показатели определяли при поступлении больных в стационар и в динамике в процессе лечения (3, 5, 7-e сутки и перед выпиской). При проведении базисной терапии мы руководствовались современными принципами консервативного лечения ОП [1, 2, 3]. Больным второй группы кроме базисной терапии назначали тиотриазолин по указанной выше схеме. Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что у больных обеих групп при поступлении в стационар было обнаружено повышение содержания в сыворотке крови первичных продуктов ПОЛ (диеновых кетонов и диеновых конъюгатов), накопление вторичных продуктов ПОЛ (МДА), активность СДГ оказалась сниженной на 28,2-30,3%, а ЛДГ – повышенной на 21,2-22,6%. Уменьшенной была активность двух других ферментов (Г-6-ФДГ и α-ГФДГ) на 18,2-20,4% и 16,4-17,2% соответственно. Проведенная консервативная комплексная терапия больным ОП первой группы не привела к существенным изменениям продуктов ПОЛ в сыворотке крови. Только в день выписки больных из стационара отмечалось понижение по сравнению с исходными данными содержания диеновых кетонов и МДА. Значительные сдвиги показателей продуктов ПОЛ наблюдались у второй группы больных, которые получали кроме базисной терапии тиотриазолин. Hачиная с пятых суток и по день выписки у больных этой группы имело место закономерное уменьшение содержания в сыворотке крови диеновых кетонов, диеновых конъюгат и МДА. Определенные изменения выявлены при изучении активности дегидрогеназ. Так, у больных второй группы, получавших тиотриазолин, начиная с седьмых суток от начала лечения было обнаружено повышение активности СДГ на 32,6%, падение активности ЛДГ на 16,2%, увеличение активности α-ГФДГ и Г-6-ФДГ (при выписке) на 19,8 и 22,9% соответственно. У больных, которым совместно с базисной терапией назначали тиотриазолин, динамика улучшения клинических проявлений болезни, нормализации лабораторных показателей, сдвигов в активности ферментов и продуктов ПОЛ была более благоприятной. Hа третьи сутки от начала применения препарата купировался болевой синдром, на вторые сутки – парез кишечника, на третьи сутки возвращались к норме α-амилаза, общий билирубин, число лейкоцитов. С пятых суток наблюдалось уменьшение содержания в сыворотке крови первичных продуктов ПОЛ и МДА, а с седьмых суток повысилась активность СДГ, уменьшилась ЛДГ, отмечено повышение активности Г-6-ФДГ и α-ГФДГ. Это способствовало более раннему, на 2-3 дня, выздоровлению больных и сокращению пребывания их в стационаре. Анализ результатов экспериментальных и клинических исследований позволяет рекомендовать тиотриазолин в качестве средства патогенетической терапии для лечения больных с ОП.

ВыводыВ процессе развития ОЭП в ПЖ уменьшается тканевой кровоток, снижается РО2, изменяется реактивность сосудов микроциркуляторного русла, активизируются процессы ПОЛ, снижается АОА, повышается активность ЛДГ, снижается активность СДГ, α-ГФДГ, Г-6-ФДГ. Тиотриазолин в условиях ОЭП не предотвращает прогрессирующего снижения тканевого кровотока в ПЖ, но препятствует падению РО2 в железе, оказывает нормализующее действие на реактивность сосудов микроциркуляторного русла железы, угнетает процессы ПОЛ, повышает АОА, препятствует сдвигам в активности дегидрогеназ. Применение тиотриазолина у больных с ОП сокращает сроки нормализации клинических проявлений болезни, лабораторных показателей, активности дегидрогеназ, содержания продуктов ПОЛ, что способствует более раннему выздоровлению больных и уменьшает время пребывания их в стационаре. Тиотриазолин следует рассматривать как средство патогенетической терапии ОП и рекомендовать для применения в клинической практике.

Литература1. Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита / Иванов П.А., Гришин А.В., Щербюк А.H. и др. // Хирургия. – 1998. – №9. – С.50-53. 2. Иванов Ю.В., Яснецов В.В. Hекоторые аспекты фармакотерапии острого панкреатита (обзор литературы за 1993-1997 гг.) // Вестник новых медицинских технологий. – 1998. – Т.5, №2. – С.135-137. 3. Молитвословов А.Б., Кадощук Ю.Т., Гасс М.В. Современные принципы консервативного лечения острого панкреатита (обзор) // Хирургия. – 1994. – №6. – С.38-41. 4. Филипенко П.С. Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите: Автореф. дисс. ... д. мед. н.: Москва, 1996. – 48с. 5. Фомочкiн I.I. Патогенетичне обгрунтування застосування тренталу та тiотриазолiну при лiкуваннi гострого панкреатиту (експериментально-клiнічне дослiдження): Автореф. дис.... к. мед. н.: Сiмферополь, 1999. – 21с.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

19.02.2018 Безопасность медицинских изделий: соблюдая принцип «Не навреди»

Изделия из поливинилхлорида (ПВХ) в повседневной жизни окружают нас повсюду. Из этого вида пластмасс изготавливают упаковку для пищевых продуктов и строительные материалы, кабели и провода, приборные доски, панели автомобилей и многие другие товары. В медицине изделия из ПВХ применяют уже более 50 лет. Но насколько безопасны эти изделия, в особенности те, которые используют у тяжело больных, беременных, новорожденных?...

19.02.2018 Колыбель для глазного яблока. Офтальмотравматолог Оксана Петренко и ее коллеги: поиски и возможности

В Библии есть знаменательные слова: «Храни меня, как зеницу ока». В глобальном смысле попечения о человеке они напоминают: глаз, его целостность, его великая функция – видеть! – бесценный дар для каждого. Разумеется, офтальмология как научно-практическое направление обращена к широкому диапазону глазных страданий и бед....

health-ua.com

Визитная карточка украинской фармакологии: Тиотриазолин (физиологические и клинические аспекты применения)

История применения препаратов неспецифического действия (метаболических средств, антиоксидантов, протекторов, иммуномодуляторов и т.д.) имеет свои взлеты и падения. С начала прошлого века количество лекарственных средств этого ряда неуклонно росло, их эффективность была подтверждена во многих исследованиях, и поэтому они были широко внедрены в клиническую практику как в нашей стране, так и за рубежом. Начиная с 80–90-х гг. прошлого века ситуация стала меняться, поскольку было выполнено большое количество крупных исследований, базирующихся на принципах доказательной медицины, результаты которых заставили врачей пересмотреть традиционные подходы к назначению неспецифических препаратов. Например, было показано, что эффекты рибоксина, АТФ, кокарбоксилазы практически не отличаются от эффектов плацебо и поэтому назначение этих средств вряд ли можно считать обоснованным. Естественно, что поток подобной информации привел к развитию нигилизма и падению интереса к применению препаратов неспецифического действия.

Однако очень скоро пессимистические настроения сменились ощущением вакуума. Дело в том, что для борьбы с заболеваниями в арсенале врача остались только средства специфического (направленного на определенные фармакологические мишени) лечения и во многих случаях такая терапия с назначением большого количества препаратов в высоких дозах выглядела как стрельба из пушек по воробьям.

Подобная ситуация не могла сохраняться долгое время. Оправившись от кризиса, фармакологические компании всего мира занялись поиском новых лекарственных средств неспецифической терапии, которая могла бы стать надежным подспорьем при проведении курсов специфического лечения. За основу были приняты эффективность, безопасность и достоверность получаемых эффектов.

По мнению многих экспертов, лидером в данном направлении стала украинская корпорация «Артериум», выпустившая оригинальный отечественный препарат Тиотриазолин (синтезирован на кафедре фармацевтической химии Запорожского государственного медицинского университета). Более того, во многих журналах и интернет-изданиях Тиотриазолин назван первым украинским оригинальным препаратом.

Ниже в данной статье выполнен краткий обзор физиологических и клинических аспектов применения Тиотриазолина.

Физиологические эффекты Тиотриазолина

В последние десятилетия было выполнено огромное количество исследований влияния Тиотриазолина на патогенетические аспекты развития заболеваний. Накопленные данные были представлены медицинской общественности в нескольких обзорных статьях и монографиях [3, 4, 6].

В подавляющем количестве работ показано, что многие заболевания сопровождаются развитием оксидативного стресса в органах и тканях. При этом происходит образование большого количества так называемых активных форм кислорода, например гидроксильного радикала (HO·), супероксид-аниона (O2·), синглетного кислорода (1О2) и т.д. Подобные радикалы атакуют клеточную мембрану, окисляя содержащиеся в ней липиды, что приводит к образованию в ней пор. В результате через поврежденную мембрану из клеток выходят ферменты и прочие компоненты цитоплазмы, а внутрь клеток заходит содержимое из окружающей среды. И то и другое приводит к нарушению функции клеток.

Тиотриазолин, как видно из названия, содержит в своей структуре тиоловую группу. Благодаря ее высоким восстановительным свойствам препарат переводит свободные радикалы кислорода в неактивное состояние и способствует реактивированию антиоксидантных ферментов. Это, кроме всего прочего, способствует еще и более эффективному расходованию неферментативного антиоксиданта токоферола (витамина Е). В результате структура и функции клеток остаются сохранными.

Тиотриазолин обладает выраженным мембраностабилизирующим действием. Это свойство препарата используют при развитии воспалительных и иммунологических реакций, поскольку происходит стабилизация мембран базофилов, тучных клеток и эозинофилов, ограничивая выброс гистамина, серотонина и других биогенных аминов. Кроме того, происходит стабилизация мембран и в других клетках. Например, Тиотриазолин стабилизирует состав и текучесть мембран гепатоцитов, что способствует уменьшению проявлений цитолитического синдрома (выхода аминотрансфераз и других компонентов из гепатоцитов в кровь).

В развитие многих заболеваний большой вклад вносит такое патогенетическое звено, как ишемия (местное нарушение кровообращения). Ее прямым следствием является кислородное голодание тканей, довольно быстро приводящее к необратимым изменениям в клетках с исходами в некроз и апоптоз. В этих условиях противоишемическое действие Тиотриазолина оказывается особенно полезным. В частности, препарат активирует анаэробный гликолиз, уменьшает угнетение цикла Кребса, оказывает фибринолитическое действие, нормализует скорость оседания эритроцитов, увеличивает содержание эритроцитов и гемоглобина.

Исследования выявили наличие у Тиотриазолина противовоспалительного действия, которое проявляется быстрым нивелированием симптомов воспаления и возвращением к норме соответствующих лабораторных показателей: уровня лейкоцитов в крови, С-реактивного белка и сиаловых кислот.

Иммуномодулирующие свойства Тиотриазолина сводятся к повышению фагоцитарной активности лейкоцитов, нормализации содержания Т-лимфоцитов, снижению содержания в крови циркулирующих иммунных комплексов.

Тиотриазолин обладает также анаболическим действием, что особенно хорошо видно по увеличению содержания в плазме крови общего белка и альбуминов при назначении данного препарата. Свои анаболические свойства Тиотриазолин проявляет и в тканях, поэтому может быть назначен в случаях, когда требуется подстегнуть репаративные процессы.

Наконец, было обнаружено, что назначение Тиотриазолина больным с гепатитами В и С способствует улучшению клинической картины данных заболеваний. Противовирусную активность препарата связывают в первую очередь с его иммуномодулирующими свойствами. Однако данный вопрос является малоизученным и требует дополнительного исследования.

Применение Тиотриазолина в клинической практике

Гастроэнтерология

Проблема хронических гепатитов и цирроза печени по-прежнему остается актуальной во всем мире, несмотря на огромное количество усилий, прикладываемых для борьбы с этими заболеваниями. При этом имеют значение самые разнообразные этиологические факторы: вирусные гепатиты С и В, алкоголь, прием медикаментов и пр. В большинстве случаев для коррекции развивающихся нарушений требуется назначение гепатопротекторов, причем идеальный представитель данной группы средств должен обладать антитоксическим, мембраностабилизирующим, желчегонным, антиоксидантным, репаративным, противовоспалительным, спазмолитическим и иммуномодулирующим действием. Примечательно, что спектр действия Тиотриазолина включает 7 из 8 вышеперечисленных желаемых фармакологических эффектов (кроме спазмолитического) [6].

В исследовании [14] было изучено влияние Тиотриазолина на токсический синдром, сопровождающий хронический гепатит и цирроз печени. Всего были обследованы 140 пациентов с хроническим гепатитом (с низкой и умеренной активностью) и циррозом печени, из которых 54 больных получали только базисную терапию, а 86 — еще и Тиотриазолин. Последняя группа была дополнительно разделена еще на ряд подгрупп в зависимости от конкретного диагноза и выбранной схемы терапии Тиотриазолином (1 или 2 мл 2,5% раствора в/м 1 или 2 раза в сутки в течение 10 дней). В работе изучалась динамика целого ряда биохимических показателей. Общие выводы исследования сводятся к тому, что Тиотриазолин снижает интенсивность эндогенной интоксикации, тормозит прогрессирование воспалительного процесса в печени, предупреждает развитие осложнений и уменьшает длительность пребывания больных в стационаре. Полученные данные свидетельствуют о том, что подбор дозы Тиотриазолина должен осуществляться дифференцированно, с учетом степени тяжести эндотоксикоза.

Как известно, наличие ишемической болезни сердца (ИБС) значительно увеличивает риск развития летальных исходов, поэтому в соответствии с международными рекомендациями с профилактической целью необходимо назначить длительный курс поддерживающей терапии, включающей, как правило, 3–4 препарата — антиагреганты, гиполипидемические, гипотензивные, антиаритмические средства и пр. Многие из них обладают гепатотоксическим действием. В связи с этим были изучены гепатопротекторные свойства Тиотриазолина у 52 пациентов с разными формами ИБС [4]. Каждый больной в составе базисной терапии получал в среднем 4 препарата: амиодарон (обязательно), аспирин, b -блокаторы, статины, нитраты, иАПФ, антикоагулянты и др. Препараты комбинировались по-разному, в зависимости от конкретной клинической ситуации. Тиотриазолин назначали из расчета 600 мг/сут (по 2 табл. 3 раза в день).

В результате было обнаружено, что в течение 3 месяцев базисной терапии без Тиотриазолина у 31 пациента уровни аминотрансфераз и тимоловая проба были увеличены не только по сравнению с исходными (до лечения) значениями, но и по сравнению с рекомендуемой нормой. Кроме проявлений цитолитического синдрома у 6 больных появились жалобы на тяжесть в правом подреберье, у 14 больных были обнаружены эхо-признаки увеличения печени и различных форм стеатоза. В этих условиях дополнительное назначение Тиотриазолина уже в течение 21 дня возвращало значение биохимических маркеров цитолиза к исходному (до лечения) уровню, практически не отличающемуся от нормы. Жалобы на боль в подреберье сохранились только у 1 пациента, их интенсивность была уменьшена, а данные УЗИ нормализовались у 10 пациентов.

Кардиология

Согласно официальным данным, в Украине на долю ишемической болезни сердца (ИБС) приходится 1/3 всех случаев заболеваний сердечно-сосудистой системы. Это стало толчком к изучению эффективности назначения Тиотриазолина у лиц пожилого возраста с ИБС [7]. В исследование были включены 50 пациентов в возрасте 60–74 лет, которым был поставлен диагноз «ИБС: стабильная стенокардия II–III ФК, СН 1». Пациентов разделили на 2 клинические группы, по 25 больных в каждой. Первая группа получала 2,5% Тиотриазолин по 4 мл в/в в течение 10 дней, а затем — этот же препарат перорально в дозе 600 мг/сут в течение 3 месяцев. Вторая клиническая группа больных получала 2% рибоксин по 4 мл в/в в течение 10 дней, а затем — рибоксин в таблетках в дозе 600 мг/сут в течение 3 месяцев. В результате было обнаружено, что при лечении Тиотриазолином у больных, выполняющих тредмил-тест, увеличивалась длительность нагрузки и максимально достижимая ЧСС, уменьшался суммарный средний уровень смещения сегмента ST и уровень систолического артериального давления. У этой же группы больных при суточном мониторировании ЭКГ отмечено уменьшение времени суточной ишемии миокарда и длительности отдельных эпизодов ишемии, снижение частоты возникновения желудочковых и суправентрикулярных экстрасистол. В клинической группе больных, получавших рибоксин, все вышеперечисленные эффекты либо вовсе не регистрировались, либо были слабо выражены.

Назначение в составе комплексной терапии Тиотриазолина больным с гипертонической болезнью II степени, участвовавшим в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, способствует развитию более выраженного гипотензивного эффекта, положительно влияет на показатели центральной и периферической гемодинамики, липидный спектр крови, оказывает антиоксидантное и гепатопротекторное действие. Если же дополнительно назначали не только Тиотриазолин, но и прерывистую нормобарическую гипоксию, то наблюдали потенцирование эффектов этих двух методов лечения [8].

Применение Тиотриазолина в детской кардиологической практике было очень хорошо изучено Л.Н. Боярской и соавт. [13]. В общей сложности в исследование включили 240 детей, которых разделили на три группы в зависимости от имеющейся патологии: нарушения сердечного ритма, миокардиодистрофии или вегетососудистой дистонии (85, 77 и 66 больных соответственно). Дополнительно детей делили на подгруппы в зависимости от того, получали они только стандартную комплексную терапию или еще и Тиотриазолин (1% и 2,5% растворы в суточной дозе 0,5–3 мг/кг в/м в течение 10 дней с последующим переходом на пероральный прием до 10 мг/кг в сутки в 3 приема). Оказалось, что в группе детей с нарушениями сердечного ритма, получавших Тиотриазолин, в лучшей степени была нормализована ЧСС, отмечалась более выраженная редукция экстрасистол. У детей с миокардитами прием Тиотриазолина способствовал возвращению к норме зубца Т и интервала QT. В группе с вегетососудистой дистонией этот же препарат обусловливал стабилизацию артериального давления и показателей реоэнцефало- и реовазографии.

В исследованиях на животных было обнаружено, что ежедневное введение Тиотриазолина на фоне введения доксирубицина 1 раз в неделю в значительной степени препятствует развитию доксирубициновой кардиомиопатии [18].

Неврология

Для Тиотриазолина доказано наличие ряда цереброваскулярных эффектов. В частности, препарат эффективно препятствует развитию церебральной вазодилатации, поэтому не происходит увеличение локального коркового и суммарного мозгового кровотока [10].

Назначение Тиотриазолина у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в острейшем и остром периодах [11] приводило к уменьшению проявлений синдрома аспонтанности, астении, парезов, афатических расстройств, улучшалось выполнение высших психических функций (праксиса, гнозиса, памяти), нормализовались показатели углеводно-энергетического обмена, маркеры интенсивности свободнорадикального окисления, данные функциональных исследований (ЭЭГ: нарастала мощность сигнала, увеличивалась регулярность основного ритма; ЭхоЭГ: уменьшалось смещение М-эхо, снижалось количество дополнительных сигналов; АКТГ: быстрее регрессировали общий и перифокальный отек, дислокационный синдром).

Хирургия

Механическая желтуха была и остается одним из нередко встречающихся патологических состояний. Для борьбы с ней, как правило, прибегают к хирургическому вмешательству. Однако после выполнения операции требуется некоторое время для восстановления нормальной функции печени. В частности, в послеоперационном периоде сохраняются повышенными биохимические показатели и т.д. Назначение Тиотриазолина значительно облегчает состояние больных и способствует более быстрому восстановлению функции печени. Например, в исследовании [15] было обнаружено, что назначение 2,5% Тиотриазолина по 4 мл 2 раза в сутки уже через 3–5 дней приводит к устранению гипербилирубинемии — содержание общего и прямого билирубина снижалось до верхней границы нормы.

В исследовании на животных с резекцией 2/3 печени было выявлено, что наиболее подходящим гепатопротектором в этом случае является Тиотриазолин вследствие проявления анаболического действия [1].

Были изучены также аспекты применения Тиотриазолина в терапии острого панкреатита. Например, в исследование [12] были включены 46 пациентов в возрасте 49–52 лет с отечной формой острого панкреатита средней степени тяжести. Из них 25 больных получали базисную терапию панкреатита, остальным (21 больной) в дополнение к базисной терапии назначался Тиотриазолин по следующей схеме: с первого по пятый день препарат вводили в/в капельно в дозе 100 мг 1 раз в сутки и в/м 50 мг 3 раза в сутки, а с шестого дня — по 50 мг в/м 3 раза в сутки. В результате было обнаружено, что в группе применения Тиотриазолина быстрее нормализовались клиническая картина, лабораторные показатели, активность дегидрогеназ и содержание продуктов перекисного окисления липидов. Все перечисленное способствовало более быстрому выздоровлению больных и сокращению времени их пребывания в стационаре.

Новые сферы применения

Интересно, что Тиотриазолин может найти свое применение в совершенно неожиданных областях. Например, в экспериментах на животных с воспроизведением космической формы болезни движения (модель: укачивание + антиортостаз + гипокинезия) было обнаружено, что прием Тиотриазолина за 5 мин до начала опытов предотвращал развитие церебральной вазодилатации, увеличение мозгового кровотока и значительные изменения рО 2 в различных участках мозга. Полученные данные позволяют думать о возможной перспективе применения Тиотриазолина как у космонавтов, так и у летчиков, пассажиров различных транспортных средств для борьбы с болезнью движения [16].

В Российской Федерации был получен патент на консервирующий раствор для трансплантатов Б-2, одним из компонентов которого является Тиотриазолин [17].

Комбинирование с другими препаратами

Сегодня Тиотриазолин не только выпускается как монопрепарат, но и включен в состав других фармакологических средств. К таковым можно отнести, например, тиоцетам — препарат, представляющий собой комбинацию 50 мг Тиотриазолина и 200 мг пирацетама. Данное средство обладает противоишемическими, антиоксидантными, мембраностимулирующими и ноотропными свойствами и разрешено к клиническому использованию [2, 5]. В настоящее время доказана его эффективность в отношении преходящих нарушений мозгового кровообращения, энцефалопатий различного генеза, абстинентного синдрома при алкогольной интоксикации и ряде других заболеваний.

Еще одним комбинированным препаратом является тиодарон — сочетание Тиотриазолина и амиодарона. Такая композиция позволила объединить в единое целое прекрасное антиаритмическое средство амиодарон, который, однако, сам по себе несколько токсичен, и Тиотриазолин, который, с одной стороны, обладает собственными кардиопротекторными свойствами (см. выше), а с другой — нивелирует токсические эффекты амиодарона [9].

Заключение

Тиотриазолин является оригинальным отечественным препаратом, проявляющим антиоксидантные, мембраностабилизирующие, противоишемические, противовоспалительные, иммуномодулирующие, анаболические и противовирусные свойства. В настоящее время накоплен большой опыт клинического использования препарата при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистых и неврологических заболеваниях. Препарат хорошо комбинируется с другими фармакологическими средствами, что стало основой для создания препаратов нового поколения — тиоцетама и тиодарона.

Bibliography

1. Дроговоз С.М., Бородина Т.В., Деримедведь Л.В., Журавель Е.В. Альтернатива выбора гепатопротекторов в условиях токсического гепатита и частичной резекции печени // Провизор. — 1998. — № 18 (интернет-версия).

2. Беленичев И.Ф., Сидорова И.В. Тиоцетам — новый церебропротективный и ноотропный препарат // Здоров'я України (интернет-версия).

3. Волошин Н.А., Визир В.А., Волошина И.Н. Клиническое применение Тиотриазолина для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Главы из монографии «Тиотриазолин. Тиоцетам. Тиодарон» // Новости медицины и фармации. — 2007. — № 14–16 (интернет-версия).

4. Визир В.А., Волошина И.Н., Мазур И.А. и др. Гепатопротекция при ишемической болезни сердца // Сучасна гастроентерологія. — 2006. — № 3. — С. 65-67.

5. Дзяк Л.А., Голик В.А. Эффективность тиоцетама в лечении дисциркуляторных энцефалопатий // Здоров'я України (интернет-версия).

6. Мазур И.А., Волошин Н.А., Чекман И.С. и др. Клиническое применение Тиотриазолина в терапии // Сучасна гастроентерологія. — 2005. — № 6. — С. 77-81.

7. Лишневская В.Ю., Папуга М.С., Ельникова В.А. Метаболическая терапия в кардиологии: современные подходы к выбору препаратов // Здоровье Украины (интернет-версия).

8. Мамедов А.М. Особливості відновлювальної терапії хворих гіпертонічною хворобою — учасників ліквідації наслідків аварії на Чорнобильській АЕС 1999 року: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.01.02 / Запоріз. держ. мед. ун-т. — Запоріжжя, 1999. — 16 с.

9. Визир В.А., Волошин Н.А., Мазур И.А., Волошина И.Н. Первый опыт применения комплексного антиаритмического препарата «тиодарон» в клинической практике // Український терапевтичний журнал. — 2007. — № 3. – С. 60-66.

10. Черний В.И., Колесников А.Н., Колесникова В.В. и др. Перспективы применения нейропротекторов в терапии преэклампсии // Новости медицины и фармации. — 2007. — № 10 (интернет-версия).

11. Дзяк Л.А., Зорин Н.А., Анин Е.А. и др. Результаты клинического применения антиоксиданта Тиотриазолина в комплексном лечении больных с тяжелой черепно-мозговой травмой // Здоровье Украины (интернет-версия).

12. Старосек В.Н., Фомочкин И.И., Скоромный А.Н. Применение Тиотриазолина в терапии острого панкреатита // Здоров'я України. — 2004. — № 103 (интернет-версия).

13. Боярская Л.Н., Мазур В.И., Солодова И.В. Тиотриазолин в комплексном лечении функциональных заболеваний сердечно-сосудистой системы у детей и подростков // Провизор. — 2003. — № 6 (интернет-версия).

14. Хухліна О.С., Воєвідка О.С., Шоріков Є.І. Диференційоване застосування тіотриазоліну при хронічному гепатиті та цирозі печінки з метою дезінтоксикації // Сучасна гастроентерологія. — 2003. — № 1. — С. 56-58.

15. http://medsocium.com

16. http://mmif.ntu-kpi.kiev.ua

17. http://ru-patent.info

18. www.ntpo.com

www.mif-ua.com

Тиотриазолин инструкция, отзывы, цена, описание

Тиотриазолин

Наименование:

Тиотриазолин (таблетки / раствор для инъекций) (Thiotriazolin)

Фармакологическое действие:

Тиотриазолин – препарат, обладающий выраженной мембраностабилизирующей, антиоксидантной, репаративной и иммуномодулирующей активностью. Тиотриазолин также оказывает некоторое противоишемическое действие. Механизм действия тиотриазолина связан со способностью препарата усиливать компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, а также активировать процессы окисления в цикле Кребса без изменения внутриклеточного фонда АТФ. За счет входящих в молекулу тиола серы и третичного азота тиотриазолин активирует антиоксидантную систему, что приводит к снижению негативного влияния свободных радикалов, а также интенсивности процессов перекисного окисления и образования свободных ионов кислорода.

Тиотриазолин снижает чувствительность миокарда к катехоламинам, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокарда, а также способствует уменьшению зоны ишемии и некроза миокарда. Кроме того, тиотриазолин нормализует метаболические процессы в миокарде, способствует нормализации сердечного ритма и улучает реологические свойства крови за счет активации фибринолитической системы.

Тиотриазолин обладает выраженной гепатопротекторной активностью, препятствует разрушению гепатоцитов и стимулирует их регенерацию, способствует снижению распространения некроза и жировой инфильтрации печени. Тиотриазолин нормализует белковый, пигментный, углеводный и липидный обмен в гепатоцитах. Оказывает некоторое желчегонное действие и нормализует состав желчи.

При пероральном применении тиотриазолин хорошо абсорбируется, биодоступность достигает 53 %. При однократном пероральном применении пик плазменной концентрации тиотриазолина достигается в течение 1,6 часов, при внутримышечном ведении – 0,84 часа, внутривенном введении – 0,1 часа. Период полувыведения составляет порядка 8 часов. Тиотриазолин накапливается в тканях почек и в незначительной степени в тканях легких, толстой кишки, сердца и селезенки.

Показания к применению:

Тиотриазолин применяют в комплексной терапии пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, в том числе стенокардией, постинфарктным кардиосклерозом и пациентов после перенесенного инфаркта миокарда.

Тиортиазолин также применяют для терапии пациентов с аритмией.

Тиотриазолин показан пациентам с циррозом печени и гепатитом различной природы (в том числе вирусным и алкогольным гепатитом).

Тиотриазолин раствор для инъекций также может быть назначен для терапии пациентов, страдающих фиброзом печени.

Методика применения:
Таблетки Тиотриазолин:

Препарат принимают перорально или сублингвально. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Продолжительность терапии и дозы тиотриазолина определяет врач.

Пациентам со стенокардией напряжения и покоя, инфарктом миокарда и постинфарктным состоянием рекомендуется назначение 100-200 мг тиотриазолина 3-4 раза в день.

Пациентам с аритмией рекомендуется назначение 100-200 мг тиотриазолина перорально или сублингвально трижды в сутки.

Пациентам с заболеваниями печени рекомендуется назначение 100-200 мг тиотриазолина 3-4 раза в день.

Продолжительность терапии тиотриазолином обычно составляет 20-30 дней.

Раствор для парентерального применения Тиотриазолин:

Препарат предназначен для внутримышечного или внутривенного струйного или капельного медленного введения. Для приготовления раствора для капельного введения необходимую дозу тиотриазолина растворяют в 100-150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. После улучшения состояния пациента рекомендуется перейти на прием пероральной формы тиотриазолина. Продолжительность терапии и дозы тиотриазолина определяет врач.

При остром инфаркте миокарда и хроническом активном гепатите назначают введение 50 мг тиотриазолина внутримышечно дважды или трижды в день или 100 мг тиотриазолина внутривенно струйно (со скоростью 2 мл/мин) или капельно (со скоростью 20-30 капель в минуту) 1 раз в день. Спустя 5 дней после начала терапии переходят на прием пероральной формы в дозе 100 мг тиотриазолина трижды в сутки.

При стенокардии напряжения и покоя, а также постинфарктном кардиосклерозе и гепатите умеренной степени активности назначают введение 20 мг тиотриазолина внутримышечно трижды в день. На 5 день терапии рекомендуется перейти на прием пероральной формы тиотриазолина.

Продолжительность курса терапии составляет 20-30 дней. При циррозе печени рекомендуется продлить терапию до 60 дней.

Нежелательные явления:

Тиотриазолин, как правило, хорошо переносится пациентами. Сообщалось о единичных случаях развития таких нежелательных реакций, обусловленных тиотриазолином:

Со стороны пищеварительного тракта: сухость слизистой оболочки рта, диспепсические явления, метеоризм, рвота, тошнота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы: шум в ушах, головокружение.

Аллергические реакции: покраснение кожных покровов, крапивница, анафилактический шок, ангионевротический отек, одышка.

Другие: гипертермия, астения.

Противопоказания:

Тиотриазолин не назначается пациентам с индивидуальной гиперчувствительностью к компонентам таблеток или раствора для парентерального применения.

Тиотриазолин не применяют для терапии пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Следует с осторожностью водить автомобиль и управлять потенциально небезопасными механизмами в период терапии препаратом Тиотриазолин.

Таблетки и раствор для парентерального применения не используют в педиатрической практике.

Во время беременности:

Тиотриазолин в связи с отсутствием опыта не следует применять в терапии беременных и кормящих женщин.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами:

Без особенностей.

Передозировка:

При применении завышенных доз тиотриазолина у пациентов возможно увеличение концентраций калия и натрия в моче.

Специфического антидота нет. При передозировке не требуется специальная терапия, уровень ионов в моче приходит в норму после снижения доз или отмены тиотриазолина.

Форма выпуска препарата:

Таблетки Тиотриазолин, содержащие 100 мг активного вещества, в блистерах по 10 штук, в картонной пачке 3 или 5 блистеров.

Таблетки Тиотриазолин, содержащие 200 мг активного вещества, в блистерах по 10 штук, в картонной пачке 3 или 9 блистеров.

Таблетки Тиотриазолин, содержащие 200 мг активного вещества, в блистерах по 15 штук, в картонной пачке 6 блистеров.

Раствор для парентерального применения Тиотриазолин (1 % и 2,5 %) по 2 мл в ампулах, в картонной пачке 10 ампул, помещенных в контурную упаковку.

Раствор для парентерального применения Тиотриазолин (2,5 %) по 4 мл в ампулах, в картонной пачке 10 ампул, помещенных по 5 штук в контурные упаковки.

Условия хранения:

Таблетки Тиотриазолин, содержащие 100 мг активного вещества, допускается использовать в течение 3 лет считая с даты изготовления при условии хранения в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 °C.

Таблетки Тиотриазолин, содержащие 200 мг активного вещества, допускается использовать в течение 2 лет считая с даты изготовления при условии хранения в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 °C.

Раствор для парентерального применения Тиотриазолин допускается использовать в течение 4 лет считая с даты изготовления при условии хранения в оригинальной упаковке при температурном режиме от 15 до 25 °C.

Состав:

1 таблетка препарата Тиотриазолин содержит:

Тиотриазолина – 100 или 200 мг,

Дополнительные ингредиенты.

1 мл раствора для парентерального применения Тиотриазолин содержит:

Тиотриазолина – 10 или 25 мг,

Дополнительные ингредиенты.

Препараты аналогичного действия:

Тиотриазолин (суппозитории) (Thiotriazolin) Орнитокс (Ornitox) Ливонорм (Livonorm) Ливолакт (Livolactum) Симепар (Simepar) Все материалы по препарату 'Тиотриазолин'

Не нашли нужно информации?Еще более полную инструкцию к препарату «тиотриазолин» можно найти здесь:

pro-tabletki.info /тиотриазолин

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам -- поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите -- было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему -- прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо! / sitemap-index.xml

www.provizor-online.ru


Смотрите также